BMS Ипилимумаб Yervoy 50 мг/10 мл таблетки Рак толстой кишки, почечно-клеточный рак, меланома, гепатоцеллюлярная карцинома, немелкоклеточный рак легкого, злокачественная плевральная мезотелиома для стадии 1 2 3 рака

[Название препарата]

Общее название: инъекция ипилимумаба

Торговое название: YERVOY®/YERVOY®

Английское название: Ipilimumab Injection

Китайское название (пиньинь): Yipimu Dankang Zhusheye

[Показания]

Злокачественная плевральная мезотелиома (ЗПМ)

Этот препарат в комбинации с ниволумабом показан взрослым пациентам с неоперабельной, ранее не получавшей лечения, неэпителиоидной злокачественной плевральной мезотелиомой.

Это показание было предоставлено условно на основе анализа пациентов с неэпителиоидной злокачественной плевральной мезотелиомой в клиническом исследовании CheckMate 743. Полное утверждение этого показания будет зависеть от последующих клинических испытаний для подтверждения клинической пользы этого препарата в китайской популяции (см. [Клинические испытания]).

[Дозировка]

Этот препарат используется в комбинации с ниволумабом при лечении злокачественной плевральной мезотелиомы.

Рекомендуемая доза этого препарата составляет 1 мг/кг, один раз в 6 недель, в виде 30-минутной внутривенной инфузии, в сочетании с 360 мг ниволумаба, один раз в 3 недели, или в сочетании с 3 мг/кг ниволумаба, внутривенная инфузия в течение 30 минут один раз в 2 недели до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности, или до 24 месяцев у пациентов без прогрессирования заболевания.

▼Таблица 1: Рекомендуемые дозы и время инфузии ипилимумаба и комбинированной терапии ниволумабом

Показания Рекомендуемая дозировка и время инфузии
злокачественная плевральная мезотелиома Ипилимумаб 1 мг/кг, один раз в 6 недель, внутривенно в течение 30 минут
Ниволумаб

360 мг, один раз в 3 недели, внутривенно в течение 30 минут или

3 мг/кг, один раз в 2 недели, внутривенно в течение 30 минут

Наблюдались атипичные реакции (такие как временное увеличение опухоли или появление новых небольших поражений в течение первых нескольких месяцев, с последующим уменьшением опухоли). Пациентам, клинически стабильным и имеющим предварительные признаки прогрессирования заболевания, рекомендуется продолжать лечение этим препаратом в сочетании с ниволумабом до подтверждения прогрессирования заболевания.

Функциональные пробы печени (ФПП) и тесты функции щитовидной железы следует оценивать в исходном состоянии и перед каждой дозой этого препарата. Кроме того, любые признаки или симптомы иммуноопосредованных побочных реакций (включая диарею и колит) должны оцениваться во время лечения этим препаратом.

Окончательно прекратить терапию ипилимумабом или приостановить дозирование

Лечение иммуноопосредованных побочных реакций может потребовать отмены дозирования или окончательного прекращения терапии ипилимумабом и введения системных кортикостероидов в высоких дозах. В некоторых случаях может рассматриваться добавление дополнительной иммуносупрессивной терапии. Увеличение или уменьшение дозы не рекомендуется. Приостановка дозирования или прекращение может потребоваться в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости пациента.

Рекомендации по окончательному прекращению или приостановке лечения ипилимумабом в сочетании с ниволумабом или во второй фазе после комбинированной терапии (монотерапия ниволумабом) описаны в таблице 2.

Таблица 2: Рекомендуемые изменения лечения при комбинированной терапии с ниволумабом или во второй фазе после комбинированной терапии (монотерапия ниволумабом)

Схема модификации лечения в зависимости от тяжести иммуноопосредованных побочных реакций
иммуноопосредованная пневмония пневмония 2 степени Приостановить прием препарата до разрешения симптомов, улучшения результатов визуализации и завершения терапии кортикостероидами
Пневмония 3 или 4 степени окончательно прекращена
иммуноопосредованный колит Диарея или колит 2 степени Приостановить прием препарата до разрешения симптомов и завершения терапии кортикостероидами (при необходимости)
Диарея или колит 3 или 4 степени окончательно прекращена
иммуноопосредованный гепатит Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или общего билирубина 2 степени Приостановить прием препарата до возвращения лабораторных показателей к исходному уровню и завершения терапии кортикостероидами (при необходимости)
Повышение уровня АСТ, АЛТ или общего билирубина 3 или 4 степени окончательно прекращена
Иммуноопосредованный нефрит и дисфункция почек Повышение креатинина 2 или 3 степени Приостановить прием препарата до возвращения креатинина к исходному уровню и прекращения терапии кортикостероидами
Повышение креатинина 4 степени окончательно прекращена
иммуноопосредованные эндокринные заболевания

Симптоматический гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит 2 степени

Недостаточность надпочечников 2 степени

Приостановить прием препарата до разрешения симптомов и завершения терапии кортикостероидами (при необходимости для устранения острых воспалительных симптомов).
диабет 3 степени При прохождении гормональной заместительной терапииа лечение следует продолжать до тех пор, пока не появятся симптомы.

Гипотиреоз 4 степени

Гипертиреоз 4 степени

Гипофизит 4 степени

Недостаточность надпочечников 3 или 4 степени

диабет 4 степени

окончательно прекращена
Иммуноопосредованные кожные реакции Покраснение 3 степени Приостановить прием препарата до разрешения симптомов и завершения терапии кортикостероидами
Покраснение 4 степени Окончательно прекратить лечение
Синдром Стивенса-Джонсона (SJS) или токсический эпидермальный некролиз (TEN) окончательно прекращена
иммуноопосредованный миокардит Миокардит 2 степени Приостановить прием препарата до разрешения симптомов и завершения терапии кортикостероидами
Миокардит 3 или 4 степени окончательно прекращена
Другие иммуноопосредованные побочные реакции Уровень 3 (первое возникновение) Приостановка приема препарата

Реакции 4 степени или рецидивирующие реакции 3 степени; стойкий ответ 2 или 3 степени, несмотря на модификацию лечения;

Дозу кортикостероидов нельзя снизить до 10 мг преднизона в день или эквивалента

окончательно прекращена

Примечание: Оценка токсичности определялась в соответствии с Критериями общей терминологии для оценки нежелательных явлений версии 4.0 Национального института рака (NCI-CTCAE v4).

a Рекомендации по применению гормональной заместительной терапии см. в разделе [Меры предосторожности].

b Для пациентов, ранее перенесших иммуноопосредованный миокардит, безопасность повторного введения этого препарата в сочетании с ниволумабом не установлена.

Комбинированную терапию этим препаратом и ниволумабом следует окончательно прекратить в следующих ситуациях:

Побочные реакции 4 степени или рецидивирующие побочные реакции 3 степени;

Побочные реакции 2 или 3 степени, которые сохраняются, несмотря на модификацию лечения.

При совместном применении этого препарата с ниволумабом, если какой-либо из препаратов приостановлен, другой препарат следует приостановить одновременно. Если дозирование возобновляется после паузы, комбинированную терапию или монотерапию ниволумабом следует возобновить на основе индивидуальной оценки пациента.

Особые группы

Педиатрическая популяция: Безопасность и эффективность этого препарата у педиатрической популяции не установлены.

Гериатрическая популяция: Не сообщалось об общих различиях в безопасности или эффективности между пожилыми пациентами (≥ 65 лет) и более молодыми пациентами (< 65 лет).

Нарушение функции почек: Безопасность и эффективность этого препарата не изучались у пациентов с нарушением функции почек. На основании результатов популяционной фармакокинетики коррекция дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек не требуется.

Нарушение функции печени: Безопасность и эффективность ипилимумаба не изучались у пациентов с нарушением функции печени. На основании результатов популяционной фармакокинетики коррекция дозы у пациентов с легким нарушением функции печени не требуется. Этот препарат следует применять с осторожностью у пациентов с исходным уровнем трансаминаз ≥5 раз выше ВГН или уровнем билирубина >3 раз выше ВГН.

Способ дозирования

Этот препарат предназначен только для внутривенного введения. Рекомендуемое время инфузии составляет 30 минут.

Этот препарат можно использовать для внутривенной инфузии без разбавления или разбавлять раствором хлорида натрия для инъекций (9 мг/мл, 0,9%) или раствором глюкозы для инъекций (50 мг/мл, 5%) до концентрации 1-4 мг/мл для инфузии.

Этот препарат не следует вводить в виде внутривенного болюса или однократной быстрой внутривенной инъекции.

При использовании в сочетании с ниволумабом ниволумаб следует вводить первым, а затем в тот же день следует вводить инфузию ниволумаба. Используйте отдельный инфузионный мешок и фильтр для каждой инфузии.

[Побочные реакции]

Злокачественная плевральная мезотелиома (ЗПМ)

В наборе данных ипилимумаба 1 мг/кг плюс ниволумаб 3 мг/кг при ЗПМ (n = 300, минимальное наблюдение 17,4 месяца) наиболее распространенными побочными реакциями (≥10%) были сыпь (25%), усталость (22%), диарея (21%), зуд (16%), гипотиреоз (11%) и тошнота (10%). Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени тяжести (уровень 1 или уровень 2).

▼ Этот препарат 1 мг/кг в сочетании с ниволумабом 3 мг/кг для лечения ЗПМ*

Заболевания крови и лимфатической системы неизвестно Гемофагоцитарный лимфогистиоцитозд
Заболевания иммунной системы часто Реакции, связанные с инфузией, реакции гиперчувствительности
неизвестно Отторжение трансплантата солидного органаd
Заболевания эндокринной системы Очень часто Гипотиреоз
часто Гипертиреоз, недостаточность надпочечников, гипофизит, гипопитуитаризм
встречается иногда Тиреоидит
Метаболические и алиментарные расстройства часто Снижение аппетита
Заболевания гепатобилиарной системы часто Гепатит
Различные неврологические заболевания встречаются иногда Энцефалит
Заболевания сердца встречаются иногда Миокардит
Заболевания дыхательной системы, грудной клетки и средостения часто Пневмония
Заболевания желудочно-кишечного тракта Очень часто Диарея, тошнота
часто Запор, колит, панкреатит
Заболевания кожи и подкожной клетчатки Очень часто Сыпьb, зуд
Различные заболевания костно-мышечной системы и соединительной ткани часто Костно-мышечная больc, артрит
встречается иногда Миозит
Заболевания почек и мочевыводящих путей часто Острое повреждение почек
встречается иногда Почечная недостаточность
Системные заболевания и различные реакции в месте введения Очень часто Усталость
Различные осмотрыa Очень часто Повышение АСТ, повышение АЛТ, повышение щелочной фосфатазы, повышение липазы, повышение амилазы, повышение креатинина, гипергликемияc, лимфопения, анемия, гиперкальциемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия
часто Повышение общего билирубина, гипогликемия, лейкопения, нейтропенияc, тромбоцитопения, гипернатриемия, гипермагниемия

Частота лабораторных терминов отражает долю пациентов, у которых результаты лабораторных исследований ухудшились по сравнению с исходным уровнем. См. раздел «Описание отдельных побочных реакций: лабораторные отклонения» ниже.

Сыпь — это общий термин, который включает макулопапулезную сыпь, эритематозную сыпь, зудящую сыпь, фолликулярную сыпь, макулярную сыпь, кореподобную сыпь, папулу, пустулезную сыпь, папулосквамозную сыпь, везикулярную сыпь, генерализованную сыпь, эксфолиативную сыпь, дерматит, акнеформный дерматит, атопический дерматит, атопический дерматит, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориатический дерматит, лекарственная сыпь и пемфигоид.

Костно-мышечная боль — это общий термин, который включает боль в спине, боль в костях, костно-мышечную боль в груди, дискомфорт в костно-мышечной системе, миалгию, боль в шее, боль в конечностях и боль в позвоночнике.

Иммуноопосредованные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Этот препарат связан с тяжелыми иммуноопосредованными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта. Смерть из-за перфорации желудочно-кишечного тракта была зарегистрирована у <1% пациентов, получавших ипилимумаб 3 мг/кг в сочетании с gp100.

Диарея и колит (любой степени тяжести) были зарегистрированы у 27% и 8% пациентов соответственно в группе монотерапии ипилимумабом 3 мг/кг. Частота тяжелой (3 или 4 степени) диареи и тяжелого (3 или 4 степени) колита составляла 5%. Медиана времени от начала лечения до развития тяжелых или фатальных (3-5 степени) иммуноопосредованных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта составляла 8 недель (диапазон 5-13 недель). В соответствии с руководящими принципами протокола, большинство случаев (90%) показали ответ (определяемый как снижение до легкой [1 степени] или лучше или до исходного уровня), при медиане времени от начала до ответа 4 недели (диапазон 0,6-22 недели). В клинических испытаниях иммуноопосредованный колит был связан с признаками воспаления слизистой оболочки (с изъязвлением или без него) и инфильтрацией лимфоцитов и нейтрофилов.

иммуноопосредованный колит

Частота диареи или колита составила 22,0% (66/300) пациентов с ЗПМ, получавших ниволумаб 1 мг/кг в сочетании с ниволумабом 3 мг/кг. Частота событий 2 и 3 степени составила 7,3% (22/300) и 5,3% (16/300) соответственно. Медиана времени до начала составила 3,9 месяца (диапазон: 0,0-21,7). Ремиссия наступила у 62 пациентов (93,9%), а медиана времени до ремиссии составила 3,1 недели (диапазон: 0,1-100,0+).

иммуноопосредованная пневмония

Частота пневмонии, включая интерстициальную болезнь легких, составила 6,7% (20/300) у пациентов с ЗПМ, получавших ниволумаб 1 мг/кг в сочетании с ниволумабом 3 мг/кг. Частота событий 2 и 3 степени составила 5,3% (16/300) и 0,7% (2/300) соответственно. Медиана времени до начала составила 1,8 месяца (диапазон: 0,3-20,8). Шестнадцать пациентов (80%) испытали ремиссию, при медиане времени до ремиссии 6,1 недели (диапазон: 1,1-113,1+).

иммуноопосредованная гепатотоксичность

Этот препарат связан с тяжелой иммуноопосредованной гепатотоксичностью. О фатальной печеночной недостаточности сообщалось у <1% пациентов, получавших монотерапию ипилимумабом 3 мг/кг.

Повышение АСТ и АЛТ (любой степени тяжести) было зарегистрировано у 1% и 2% пациентов соответственно. Не сообщалось о тяжелом (3 или 4 степени) повышении АСТ или АЛТ. Время от начала лечения до начала умеренной или тяжелой или фатальной (2-5 степени) иммуноопосредованной гепатотоксичности варьировало от 3 до 9 недель. В соответствии с руководящими принципами управления, указанными в протоколе, время от начала до разрешения варьировало от 0,7 до 2 недель. В клинических испытаниях биопсии печени пациентов с иммуноопосредованной гепатотоксичностью показали признаки острого воспаления (нейтрофилы, лимфоциты и макрофаги).

Иммуноопосредованная гепатотоксичность чаще возникала у пациентов, получавших более высокие, чем рекомендовано, дозы дакарбазина в сочетании с дакарбазином, чем у пациентов, получавших дакарбазин в дозе 3 мг/кг в качестве монотерапии.

Частота отклонений в результатах функциональных проб печени составила 12,0% (36/300) пациентов с ЗПМ, получавших ниволумаб 1 мг/кг в сочетании с ниволумабом 3 мг/кг. Частота событий 2, 3 и 4 степени составила 1,7% (5/300), 4,3% (13/300) и 1,0% (3/300) соответственно. Медиана времени до начала составила 1,8 месяца (диапазон: 0,5-20,3). Ремиссия наступила у 31 пациента (86,1%), а медиана времени до ремиссии составила 4,1 недели (диапазон: 1,0-78,3+).

Иммуноопосредованные кожные реакции

Этот препарат был связан с тяжелыми кожными побочными реакциями, которые могут быть иммуноопосредованными. О фатальном токсическом эпидермальном некролизе (включая SJS) сообщалось у <1% пациентов, получавших этот препарат в сочетании с gp100 (см. Фармакология и токсикология). Лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) очень редко сообщались во время клинических испытаний и пострегистрационного применения ипилимумаба. Случайные случаи пемфигоида были зарегистрированы во время пострегистрационного применения.

Сыпь и зуд (любой степени тяжести) были зарегистрированы у 26% пациентов в группе монотерапии 3 мг/кг соответственно. Вызванная ипилимумабом сыпь и зуд в основном легкие (1 степень) или умеренные (2 степень), и симптоматическое лечение эффективно. Медиана времени от начала лечения до развития умеренных или тяжелых или фатальных (2-5 степени) кожных побочных реакций составила 3 недели (диапазон 0,9-16). Большинство случаев (87%) достигли ответа в соответствии с руководящими принципами управления протоколом, при медиане времени от начала до ответа 5 недель (диапазон 0,6-29 недель).

Частота сыпи составила 36,0% (108/300) пациентов с ЗПМ, получавших ниволумаб 1 мг/кг в сочетании с ниволумабом 3 мг/кг. Частота событий 2 и 3 степени составила 10,3% (31/300) и 3,0% (9/300) соответственно. Медиана времени до начала составила 1,6 месяца (диапазон: 0,0-22,3). Семьдесят один пациент (66,4%) испытал ремиссию, а медиана времени до ремиссии составила 12,1 недели (диапазон: 0,4-146,4+).

иммуноопосредованные реакции со стороны нервной системы

Этот препарат связан с тяжелыми иммуноопосредованными неврологическими реакциями. О фатальном синдроме Гийена-Барре сообщалось у <1% пациентов, получавших 3 мг/кг этого препарата в сочетании с gp100. Симптомы, подобные миастении, также были зарегистрированы у <1% пациентов, получавших высокие дозы ипилимумаба в клинических испытаниях.

Иммуноопосредованный нефрит и дисфункция почек

Почечная недостаточность возникла у 5,0% (15/300) пациентов с ЗПМ, получавших ниволумаб 1 мг/кг в сочетании с ниволумабом 3 мг/кг. Частота событий 2 и 3 степени составила 2,0% (6/300) и 1,3% (4/300) соответственно. Медиана времени до начала составила 3,6 месяца (диапазон: 0,5-14,4). Двенадцать пациентов (80,0%) испытали ремиссию, а медиана времени до ремиссии составила 6,1 недели (диапазон: 0,9-126,4+).

иммуноопосредованные эндокринные заболевания

Гипопитуитаризм (любой степени тяжести) возник у 4% пациентов в группе монотерапии 3 мг/кг. Недостаточность надпочечников, гипертиреоз и гипотиреоз (любой степени тяжести) возникли у 2% пациентов. Частота тяжелого (3 или 4 степени) гипопитуитаризма составляет 3%. Тяжелая или очень тяжелая (3 или 4 степени) недостаточность надпочечников, гипертиреоз или гипотиреоз не сообщались. Время до начала умеренных или очень тяжелых (2-4 степени) иммуноопосредованных эндокринных расстройств варьировало от 7 до почти 20 недель от начала лечения. Иммуноопосредованные эндокринные расстройства, наблюдаемые в клинических испытаниях, часто лечатся гормональной заместительной терапией.

Заболевания щитовидной железы возникли у 14% (43/300) пациентов с ЗПМ, получавших ниволумаб 1 мг/кг в сочетании с ниволумабом 3 мг/кг. Частота заболеваний щитовидной железы 2 и 3 степени составила 9,3% (28/300) и 1,3% (4/300) соответственно. Гипофизит возник у 2% (6/300) пациентов. Частота событий 2 степени составила 1,3% (4/300). Частота гипопитуитаризма 2 и 3 степени составила 1,0% (3/300) и 1,0% (3/300) соответственно. Частота недостаточности надпочечников 2 и 3 степени составила 1,7% (5/300) и 0,3% (1/300) соответственно. Случаев иммуноопосредованного диабета не зарегистрировано. Медиана времени до начала эндокринопатии составила 2,8 месяца (диапазон: 0,5-20,8). Ремиссия наступила у 17 пациентов (32,7%). Время до начала ремиссии варьировало от 0,3 до 144,1+ недель.

реакция на инфузию

У пациентов с ЗПМ, получавших ниволумаб 1 мг/кг в сочетании с ниволумабом 3 мг/кг, частота реакций гиперчувствительности/реакций на инфузию составила 12% (36/300); 5,0% (15/300) ) и 1,3% (4/300) пациентов сообщили о случаях 2 и 3 степени соответственно.

Лабораторные отклонения при комбинированной терапии с ниволумабом

Среди пациентов с ЗПМ, получавших ниволумаб 1 мг/кг в сочетании с ниволумабом 3 мг/кг, доля пациентов с ухудшением лабораторных отклонений от исходного уровня до 3 или 4 степени была следующей: анемия 2,4%, тромбоцитопения и лейкопения составили 1,0%, лимфоциты снизились на 8,4%, нейтрофилы снизились на 1,3%, щелочная фосфатаза повысилась на 3,1%, АСТ и АЛТ повысились на 7,1%, а общий билирубин повысился на 1,7%. , креатинин увеличился на 0,3%, гипергликемия 2,8%, амилаза увеличилась на 5,4%, липаза увеличилась на 12,8%, гипернатриемия 0,7%, гипонатриемия 8,1%, гиперкалиемия 4,1%, заболевание гипокалиемией 2,0% и гипокальциемия 0,3%.

Иммуногенность - данные по пациентам во всем мире

Антитела к ипилимумабу развились менее чем у 2% пациентов с распространенной меланомой, получавших ипилимумаб в клинических испытаниях фаз 2 и 3. У этих пациентов не было каких-либо реакций, связанных с инфузией, или периинфузионной гиперчувствительности или анафилаксии. Нейтрализующие антитела к ипилимумабу не были обнаружены. В целом, четкой корреляции между выработкой антител и побочными эффектами не наблюдалось.

Частота антител к ипилимумабу составила 13,7% у пациентов, получавших ипилимумаб в сочетании с ниволумабом, которые могли быть оценены на наличие антител к ипилимумабу. Частота нейтрализующих антител к ипилимумабу составила 0,4%. У пациентов, подлежащих оценке на наличие антител к ниволумабу, ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели и ипилимумаб 1 мг/кг каждые 6 недель Частота моноклональных антител составила 25,7%. Частота нейтрализующих антител к ниволумабу составила 0,7% при введении ниволумаба 3 мг/кг каждые 2 недели и ипилимумаба 1 мг/кг каждые 6 недель.

При использовании ипилимумаба в сочетании с ниволумабом клиренс ипилимумаба оставался неизменным в присутствии антител к ипилимумабу, и не было никаких признаков изменения его профиля токсичности.

Иммуногенность - данные по китайским пациентам

В китайских исследованиях CA184247 и CA184248 среди пациентов, которые могли быть оценены на наличие антител к препарату (23 пациента в исследовании CA184247 и 121 пациент в исследовании CA184248), 1 и 10 пациентов (10% и 8,3%) получали ипилимумаб соответственно 3 мг/кг каждые 3 недели и 2 (15,4%) субъекта, получавших 10 мг/кг каждые 3 недели, дали положительный результат. Ни у одного пациента не было обнаружено положительных нейтрализующих антител к ипилимумабу.

В китайском исследовании CA209672 среди китайских пациентов, получавших ниволумаб плюс ипилимумаб, 25 пациентов подлежали оценке на наличие антител к ниволумабу и ипилимумабу. У трех пациентов (12%) развились положительные антитела к ниволумабу во время лечения, и у 1 пациента развились положительные нейтрализующие антитела к ниволумабу. При получении ниволумаба в сочетании с ипилимумабом ни у одного пациента не развились положительные антитела к ипилимумабу или нейтрализующие антитела к ипилимумабу во время лечения.

У пациентов с положительными антителами к препарату не наблюдалось аллергических реакций или реакций, связанных с инфузией.

[Хранение]

Хранить в холодильнике (2°C-8°C).

Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Неоткрытый

36 месяцев

После открытия

С микробиологической точки зрения, после открытия препарата его следует немедленно ввести или разбавить для инфузии. Было показано, что неразбавленные или разбавленные растворы (1-4 мг/мл) остаются химически и физически стабильными во время использования в течение 24 часов при 25°C и 2°C-8°C. Если не для немедленного использования, инфузионные растворы (неразбавленные или разбавленные) можно хранить в холодильнике (2°C-8°C) или при комнатной температуре (20°C-25°C) в течение до 24 часов.