200 мг энтректиниба 90 капсул Иммунные препараты Лечение желудочно- кишечного рака

Наименование препарата
Общее название: капсулы энтректиниба

Торговое наименование: Rozhengquan®, английское торговое наименование: Rozlytrek®.

Английское название: Entrectinib Capsules

Hanyu Пиньинь: Энкутини Цзяонан

Показания
Твердые опухоли

Этот препарат подходит для взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше с твердыми опухолями, которые соответствуют следующим условиям.

Диагностированный с нейротрофическим тирозин- рецепторным киназовым (NTRK) геном слияния с помощью хорошо проверенного анализа, который не включает известную мутацию приобретенной резистентности.

Пациенты с локально продвинутым метастатическим заболеванием или хирургическим резекцией, которые могут привести к серьезным осложнениям.и пациентов, у которых нет удовлетворительной альтернативной терапии или у которых ранее не проводилась терапия..

Данное показание было условно одобрено для использования на рынке на основе суррогатных конечных показателей, клинические данные о конечных показателях пока не доступны,и эффективность и безопасность подлежат дальнейшему подтверждению после выпуска на рынок..

Немелкоклеточный рак легких (NSCLC)

Этот препарат показано для взрослых пациентов с РОС1- положительным локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких (NSCLC).

[Дозировка
Выбор пациента

Твердая опухоль

Лечение этим препаратом должно быть начато врачом, имеющим опыт лечения рака.

Перед началом лечения этим препаратом необходимо установить, что образцы опухоли пациента несут синтезный ген NTRK.Для определения состояния синтеза гена NTRK пациента следует использовать проверенный анализ.Пациенты, у которых в результате больничных или лабораторных исследований было установлено, что у них есть синтезирующий ген NTRK, имеют право на лечение этим препаратом и должны быть проанализированы независимой третьей стороной.,для подтверждения того, что у пациента есть ген синтеза NTRK и он может продолжать лечение этим препаратом.

Немелкоклеточный рак легких (NSCLC)

Для выбора пациентов с РОС1- положительным локально продвинутым или метастатическим НСКЛК требуется проверенный анализ.

Рекомендуемая доза

Твердые капсулы следует глотать целыми и не открывать или растворять для приема, так как содержимое горькое.Этот препарат можно принимать с пищей или без нее., но не следует принимать вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

ВЗЕЛЕНЫЕ: рекомендуемая доза для взрослых составляет 600 мг перорально один раз в день.

Педиатрические пациенты: рекомендуемая доза для педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше составляет 300 мг/ м2 перорально один раз в день (см. таблицу 1).

▼ Таблица 1: Рекомендуемые режимы дозирования для педиатрических пациентов

Площадь поверхности тела (BSA) Дозировка один раз в день
1.11-1,50 м2 400 мг
≥ 1,51 м2 600 мг
Продолжительность лечения

Рекомендуется, чтобы пациенты получали этот препарат до прогрессирования заболевания или возникновения непереносимой токсичности.

Задержка или пропущенные дозы

Если пациент забыл принять дозу, надо добавить дозу, если следующая доза не наступит менее чем через 12 часов.

Если пациент рвется сразу после приема энтректиниба, он может принять другую дозу.

Корректировка дозы у взрослых пациентов

В зависимости от переносимости, доза энтректиниба может быть уменьшена до двух раз у взрослых.Если пациент не переносит дозу 200 мг один раз в день, терапия энтректинибом должна быть прекращена.

▼ Таблица 2 Варианты снижения дозы у взрослых пациентов

Программа снижения дозы Уровень дозы
Начальная доза 600 мг один раз в день
Первое уменьшение 400 мг один раз в день
Второе уменьшение 200 мг один раз в день
Корректировка дозы для педиатрических пациентов


Специальные рекомендации по снижению дозы для педиатрических пациентов приведены в таблице 3.в зависимости от переносимости.

Некоторые педиатрические пациенты нуждаются в периодической схеме дозирования, чтобы достичь рекомендуемой суммарной еженедельной дозы после уменьшения.,лечение эмтрицитинибом должно быть окончательно прекращено.

▼ Таблица 3 Режим снижения дозы для педиатрических пациентов

Меры
BSA 1,11-1,50 м2

(один раз в день)

BSA ≥ 1,51 м2

(один раз в день)

Рекомендуемая доза
600 мг
Первое уменьшение 300 мг 400 мг
Второе уменьшение 5 дней в неделю* 200 мг 200 мг
* 5 дней в неделю: понедельник, среда, пятница, суббота и воскресенье
Корректировка дозы вследствие специфических побочных эффектов


Рекомендации по корректировке дозы эмтрицитиниба вследствие специфических побочных реакций у взрослых и педиатрических пациентов приведены в таблице 4.

▼ Таблица 3 Рекомендуемые схемы корректировки дозы после специфической нежелательной реакции на лекарство у взрослых и педиатрических пациентов

Тяжесть побочной реакции* Корректировка дозы
Анемия или нейтропения 3 или 4 степени Приостановить лечение энтректинибом до возвращения до ≤ 2 степени или исходного уровня и возобновить лечение в исходной дозе или в уменьшенной дозе в зависимости от клинической необходимости..
Когнитивные нарушения ≥ 2 степени
Приостановить лечение эмтрицитинибом до восстановления до ≤ степени 1 или исходного уровня, возобновить лечение с первоначальной дозой или уменьшенной дозой.

Если побочные эффекты повторяются, снова снизите дозу.

При длительных, тяжелых или непереносимых событиях следует рассмотреть возможность прекращения лечения на основании клинического состояния.

Увеличение трансаминазы 3 степени
Приостановить лечение энтректинибом до восстановления до ≤ 1 степени или исходного уровня.

Если выздоровление происходит в течение 4 недель, лечение возобновляется с первоначальной дозы.

Если нежелательная реакция не проходит в течение 4 недель, прекратите лечение навсегда.

Если рецидивирующее явление 3 степени выздоравливает в течение 4 недель, лечение возобновляется с уменьшенной дозой.

4 класс
Приостановить лечение энтректинибом до восстановления до ≤ 1 степени или исходного уровня.

При выздоровлении в течение 4 недель после уменьшения дозы следует возобновить лечение.

Если нежелательные реакции не исчезнут в течение 4 недель, лечение должно быть прекращено.

Если возникнет рецидив нежелательного явления 4 степени, лечение должно быть прекращено.

Повышение ALT или AST > 3 × ULN; и повышение общего билирубина > 2 × ULN (без холестаза или гемолиза) Постоянное прекращение лечения эмтрицитинибом.
Гиперурикемия Симптоматическая или 4 степени
Начните принимать лекарства, снижающие урочевую кислоту.

Приостановить лечение энтректинибом до улучшения признаков или симптомов.

Возобновите лечение энтректинибом в первоначальной дозе или в уменьшенной дозе.

Застойная сердечная недостаточность 2 или 3 степени
Приостановить лечение эмтрицитинибом до восстановления до ≤ степени 1.

Возобновить лечение после уменьшения дозы.

4 класс
Приостановить лечение энтректинибом до восстановления до ≤ степени 1.

Возобновить терапию после снижения дозы или прекратить терапию в зависимости от клинического состояния.

Продление интервала QT QTc 481-500 мс
Приостановить лечение энтректинибом до возвращения к исходному уровню.

Возобновить лечение с первоначальной дозой.

QTc > 500 мс
Приостановить лечение энтректинибом до тех пор, пока интервалы QTc не вернутся к исходному уровню.

Если причина удлинения QT выявлена и исправлена, лечение возобновляется с первоначальной дозы.

Если есть другие неуточненные причины удлинения QT- интервала, снизить дозу и возобновить лечение.

Тахикардия желудочков с вертикальным скручением; полиморфная тахикардия желудочков; признаки/ симптомы тяжелой аритмии Постоянно прекратить лечение эмтрицитинибом.
Другие клинически значимые нежелательные реакции 3 или 4 степени
Приостановить лечение антректинибом до тех пор, пока не возвратятся или не улучшатся побочные реакции до уровня 1 степени или исходного уровня.

Если выздоровление происходит в течение 4 недель, лечение возобновляется с первоначальной дозы или с уменьшенной дозой.

Если нежелательная реакция не проходит в течение 4 недель, следует рассмотреть возможность окончательного прекращения терапии.

Если возникнет рецидив побочного эффекта 4 степени, лечение должно быть прекращено.

ALT = аланин аминотрансфераза; AST = аспартат аминотрансфераза; ULN = верхняя граница нормы; QTc = интервал QT с коррекцией сердечного ритма.

* тяжесть заболевания согласно общему терминологическому критерию нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE)

Совместное применение ингибиторов CYP3A мощного или среднего действия

У взрослых пациентов одновременное применение с ингибиторами CYP3A мощного или умеренного действия следует избегать или ограничить до 14 дней.дозу эмтрицитиниба следует уменьшать до 100 мг один раз в день при одновременном применении с мощным ингибитором CYP3A или до 200 мг один раз в день при одновременном применении с ингибитором CYP3A промежуточного действия.После отмены одновременного применения мощного или промежуточного действия ингибитора CYP3A, доза энтректиниба может быть восстановлена до предыдущей дозы.Ингибиторы CYP3A4 с длительным периодом полувыведения могут требовать элюции..

Педиатрические пациенты: одновременное применение мощных или умеренно мощных ингибиторов CYP3A следует избегать у педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше.

Совместное применение индуктора CYP3A

Сочетания индукторов CYP3A следует избегать у взрослых и педиатрических пациентов.

Инструкции по применению для особых групп населения

Безопасность и эффективность энтректиниба не установлены у детей в возрасте до 12 лет.

Не требуется корректировка дозы энтректиниба у пациентов ≥ 65 лет.

Необходимость корректировки дозы у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью.Безопасность и эффективность энтректиниба не изучались у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.Однако, из-за незначительного почечного выведения энтректиниба, коррекция дозы не требуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность: для пациентов с легкой печеночной недостаточностью корректировка дозы не рекомендуется.Безопасность и эффективность энтректиниба не изучались у пациентов со средней до тяжелой печеночной недостаточностью..

[Нежелательные реакции]

Наиболее распространенными нежелательными реакциями (≥ 20%) были усталость, запор, дисгеузия, отеки, головокружение, диарея, тошнота, гиперсаливация, дыхательная недостаточность, анемия, увеличение веса, повышение креатинина в крови, боль,когнитивные нарушения, рвота, кашель и температура.

Наиболее распространенными серьезными нежелательными реакциями (≥ 2%) были легочная инфекция (5, 2%), дыхательная недостаточность (4, 6%), нарушение когнитивных функций (3, 8%), плевральный эфузион (3, 0%) и перелом костей (2, 4%).40, 6% пациентов окончательно прекратили лечение из-за побочных реакций.

[Хранилище].
Запечатан и хранится не более чем при температуре 30°C.