Beacon Cabozantinib XL-184 Cabozanix 60mg*30 таблетки Рак почек, рак щитовидной железы, рак печени, саркома мягких тканей, немелкоклеточный рак легких, рак простаты, рак молочной железы, рак яичников,

[Название препарата]
Общее название: кабозантиниб

Название на английском языке: Cabozantinib

Другие названия: кабозантиниб/XL184

[Показания]
Лечение прогрессирующего, нерезецируемого локально продвинутого или метастатического рака щитовидной железы.

Прогрессирующий рак почек, который провалился, Сатент.

[Форма и спецификация дозировки]
Таблетки: 20 мг, 40 мг, 60 мг.

[Дозировка]
Дозировка и применение

Рекомендуемая доза

Кабозантиниб капсулы не должны быть заменены таблетками кабозантиниба.

Рекомендуемая суточная доза кабозантиниба составляет 60 мг.

Инструктировать пациентов не есть в течение не менее 2 часов до и не менее 1 часа после приема кабозантиниба.

Лечение продолжается до тех пор, пока у пациента не проявляется клиническая польза или не проявляется неприемлемая токсичность.

Проглотите таблетку кабозантиниба целиком; не разбивайте таблетку кабозантиниба.

Не принимайте пропущенную дозу в течение 12 часов после следующей дозы.

Не употребляйте пищу (например, грейпфрут, грейпфрутовый сок) или пищевые добавки, которые, как известно, ингибируют цитохром P450 во время лечения кабозантинибом.

Корректировка дозы

Пациенты, подвергающиеся хирургической операции, включая стоматологическую, должны прекратить лечение кабозантинибом как минимум за 28 дней до запланированной операции.Национальный институт рака Общие термины нежелательных явлений [NCI CTCAE] Нежелательные реакции 4 степени, а при нежелательных реакциях 3 степени или непереносимой 2 степени, откажитесь от использования кабозантиниба, если снижение дозы или поддерживающее лечение не возможно.

При исчезновении/ улучшении нежелательной реакции (т. е. возвращении к исходному уровню или разрешению на 1 степень) снизить дозу следующим образом:

Как и ранее, если вы получали дозу 60 мг в день, возобновите лечение дозой 40 мг в день.

Как и ранее, если вы получали дозу 40 мг в день, возобновите лечение дозой 20 мг в день.

Если ранее принимали дозу 20 мг в сутки, если толерантность восстанавливается при 20 мг, в противном случае кабозантиниб следует прекратить.

Постоянное прекращение приема кабозантиниба при любом из следующих состояний:

Сильное кровотечение от свистка или перфорации желудочно-кишечного тракта, которое не поддается лечению

Артериальные тромбоэмболические явления (например, инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга)

[Предупреждения и меры предосторожности]
Кровотечение При применении кабозантиниба произошло серьезное кровотечение.

События кровотечения ≥ 3 степени произошли у 2, 1% пациентов, получавших кабозантиниб.

и 1, 6% у пациентов, получавших эверолимус.

Не применяйте кабозантиниб пациентам с тяжелым кровотечением или пациентам с риском тяжелого кровотечения.

Перфорация желудочно-кишечного тракта и свистка в рандомизированном исследовании карциномы почечных клеток

Фистулы были зарегистрированы у 1, 2% пациентов, получавших кабозантиниб (включая 0, 6% анальных фистул), и у 0% пациентов, получавших эверолимус.

Перфорация желудочно- кишечного тракта (ГИ) была зарегистрирована у 0, 9% пациентов, получавших кабозантиниб, и у 0, 6% пациентов, получавших эверолимус.Следить за симптомами фистул и перфорацийПриостановить лечение кабозантинибом пациентам, у которых наблюдается фистула, с которой невозможно справиться должным образом, или перфорация желудочно- кишечного тракта.

тромботические явления

Лечение кабозантинибом связано с повышенной частотой тромботических событий.

Венозная тромбоэмболия наблюдалась у 7, 3% пациентов, получавших кабозантиниб, и у 2, 5% пациентов, получавших эверолимус.

Легочная эмболия возникла у 3, 9% пациентов, получавших кабозантиниб, и у 0, 3% пациентов, получавших эверолимус.

Артериальные тромбоэмболические явления были зарегистрированы у 0, 9% пациентов, получавших кабозантиниб, и у 0, 3% пациентов, получавших эверолимус.

Во время клинической программы кабозантиниба произошло смертельное тромботическое событие.Приостановить лечение кабозантинибом у пациентов с острым инфарктом миокарда или любым другим артериальным тромбоэмболическим коморбитом

Гипертония и гипертонический кризис

Лечение кабозантинибом привело к увеличению заболеваемости гипертонией, вызванной лечением.

Гипертония наблюдалась у 37% (15% ≥ 3 степени) пациентов, получавших кабозантиниб, и у 7, 1% (3, 1% ≥ 3 степени) пациентов, получавших эверолимус.

Контролировать кровяное давление перед началом приема кабозантиниба и регулярно во время лечения, и отказываться от приема кабозантиниба при гипертонии, которая не может быть адекватно контролирована с помощью медицинского лечения;

После контроля, кабозантиниб следует возобновить в уменьшенной дозе.

Прерывать прием кабозантиниба при тяжелой гипертонии, не контролируемой антигипертензивной терапией.

Приостановить прием кабозантиниба при лечении гипертонического кризиса или признаков тяжелой гипертонии.

Диарея возникла у 74% пациентов, получавших кабозантиниб, и у 28% пациентов, получавших эверолимус.

Диарея 3 степени возникла у 11% пациентов, получавших кабозантиниб, и у 2% пациентов, получавших эверолимус.

Не применять кабозантиниб пациентам, у которых развивается невыносимая диарея 2- го или 3- 4- го степеней диареи, не поддающейся лечению стандартным антидиарейным препаратам до улучшения до 1- го уровня;

Возобновить применение кабозантиниба в уменьшенной дозе.

Синдром пальмоплантарной дистезии

Синдром пальмоплантарной эритродистезии (PPES) наблюдался у 42% пациентов, получавших кабозантиниб, и у 6% пациентов, получавших эверолимус.

PPES 3 степени наблюдался у 8, 2% пациентов, получавших кабозантиниб, и < 1% пациентов, получавших эверолимус.

Пациентам, которые не переносят СРП 2 степени или СРП 3 степени, кабозантиниб не будет применяться до тех пор, пока их состояние не улучшится до степени 1;

Изменение дозы PPES произошло у 16% пациентов.

синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии

Во время клинической программы кабозантиниба наблюдался синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS), синдром, диагностированный по характеристическим данным на МРТ субкортикальной ангиоэдемы.Любой пациент с эпилепсиейПри лечении кабозантинибом следует прекратить лечение пациентов, у которых развивается РПЛС.

Эмбрио- фетальная токсичность

Исходя из данных исследований на животных и механизма их действия, кабозантиниб может нанести вред плоду при применении беременным женщинам.Кабозантиниб вызывал эмбриофетальную летальность при введении беременным животным во время органогенеза при экспозиции ниже клинически рекомендованных доз.Предупредите беременных женщин о потенциальных рисках для плода.Рекомендовать женщинам репродуктивного возраста использовать эффективную контрацепцию во время лечения кабозантинибом и в течение 4 месяцев после последней дозы..

[Нежелательные реакции]
Наиболее часто сообщаемыми (≥ 25%) нежелательными реакциями являются: диарея, усталость, тошнота, анорексия, синдром пальмоплантарной эритродизестезии (PPES), гипертония, рвота, потеря веса и запор.

[Использование среди особых групп]
риски беременности

Резюме На основании результатов исследований на животных и механизма действия кабозантиниб может нанести вред плоду при введении беременной женщине.Нет данных, позволяющих оценить риск, связанный с применением лекарственных средств у беременных женщин.В исследованиях токсикологии развития и репродукции животных administration of cabozantinib to pregnant rats and rabbits during organogenesis resulted in embryofetal lethality and structural abnormalities at exposures lower than clinically occurring at recommended dosesПредупреждать беременных женщин или женщин детородного возраста о потенциальном риске для плода.Ориентировочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша в показательной популяции неизвестен.В общей популяции США предполагаемый риск возникновения серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.Данные на животных В исследовании эмбрионального развития у беременных крыс, пероральное ежедневное применение кабозантиниба в течение всего периода органогенеза привело к увеличению эмбриофетальной летальности по сравнению с контрольной дозой 0.03 мг/ кг (при рекомендуемой дозе AUC человека приблизительно 0У беременных кроликов показатели увеличивались до 0, 1 мг/ кг/ день (приблизительно в 0, 04- раза выше AUC человека при рекомендуемой дозе). daily administration of cabozantinib throughout the period of organogenesis resulted in findings and variations in visceral malformations including reduced spleen size and missing lung lobes at 3 mg/kg (approximately 1В перинатальном исследовании у крыс кабозантиниб вводили перорально с 10- го дня беременности до 20- го дня после родов.Кабозантиниб не вызывал неблагоприятной токсичности у матери и не влиял на беременность., родов или лактации у самки крыс при дозах до 0, 3 мг/ кг/ сутки (0, 05-кратная максимальная рекомендованная клиническая доза) и не влияли на выживаемость потомства, рост или постнатальное развитие.

Риски грудного вскармливания

Резюме Нет данных о наличии кабозантиниба или его метаболитов в грудном молоке или их воздействии на грудное вскармливание младенца или на производство молока.Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудного ребенка, получающего кабозантиниб., рекомендуйте кормящей женщине не кормить грудью во время лечения кабозантинибом и в течение 4 месяцев после последней дозы.

репродуктивный потенциал

Контрацепция для женщин и мужчин Кабозантиниб может нанести вред плоду, когда он применяется беременной женщине.Советовать женщинам репродуктивного возраста использовать эффективную контрацепцию во время лечения кабозантинибом и в течение 4 месяцев после последней дозы.. Бесплодие у женщин и мужчин На основании результатов исследований на животных, репродуктивный потенциал кабозантиниба может ухудшить фертильность у женщин и мужчин.

Для детей

Безопасность и эффективность кабозантиниба не изучались у педиатрических пациентов.Данные о молодых животных Молодые крысы получали кабозантиниб в дозах 1 или 2 мг/ кг/ сутки с 12- го дня после родов (сравнимо с людьми младше 2- х лет) до 35- го или 70- го дня после родов.При дозах, равных или превышающих 1 мг/ кг/ сутки (приблизительно в 0, 16 раза больше клинической дозы 60 мг/ сутки на основе площади поверхности тела), наблюдалась низкая активность при обеих тестовых дозах на послеродовой день 22..Целевые эффекты, как правило, аналогичны тем, которые наблюдаются у взрослых животных, возникают при обеих дозах и включают почки (нефропатия, гломерулонефрит), репродуктивные органы,пищеварительный тракт (кистозное расширение и гиперплазия желез Бреннера), и двенадцатиперстной кишки), воспаление кишечника; и эпителиальная гиперплазия толстой кишки и слепого глаза), костного мозга (гипоцеллюлярность и лимфодеплеция) и печени.Аномалии зубов и отбеливание при любых дозах, а также воздействие на кости включают уменьшение содержания минералов и плотности.Восстановление не оценивалось при уровне дозы 2 мг/ кг из-за высокого уровня смертности (примерно 0.32 раза больше клинической дозы 60 мг на основе площади поверхности тела)При низких дозах эффекты на костные параметры частично исчезли, но эффекты на почки и эпидидим/ яички сохранялись после прекращения лечения.

Для пожилых людей

В исследовании фазы 3 41% пациентов, получавших кабозантиниб, были в возрасте 65 лет и старше, а 8% - в возрасте 75 лет и старше.Никаких различий в безопасности и эффективности не наблюдалось между пожилыми и молодыми пациентами..

повреждение печени

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью наблюдается повышенное воздействие кабозантиниба.Уменьшить дозу кабозантиниба у пациентов с легкой (показатель Чайлд- Пуга (C- Pugh score) A) или умеренной (C- Pugh score) печеночной недостаточностью.Не рекомендуется применять кабозантиниб пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Недостаточность почек Не требуется корректировка дозы у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью.

[магазин]
Хранить кабозантиниб при температуре от 20°C до 25°C (68°F до 77°F); экскурсии разрешены от 15°C до 30°C (59°F до 86°F).