[Название препарата]
Дженерическое название: капсулы энтректиниба
Торговое название: Rozlytrek®, английское название продукта Rozlytrek®
Английское название: Entrectinib Capsules (Капсулы энтректиниба)
Китайское название (пиньинь): Enqutini Jiaonan
[Показания]
Солидные опухоли
Этот препарат подходит для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с солидными опухолями, которые соответствуют следующим условиям:
Диагноз слияния гена рецепторной тирозинкиназы нейротрофического фактора (NTRK) с помощью хорошо подтвержденного теста, который не включает известные приобретенные мутации устойчивости,
Пациенты с местно-распространенным, метастатическим заболеванием или у которых хирургическое иссечение может привести к серьезным осложнениям, а также пациенты, не имеющие удовлетворительных альтернативных методов лечения или у которых предыдущие методы лечения не увенчались успехом.
Это показание было условно одобрено для маркетинга на основе суррогатных конечных точек. Данные клинических конечных точек еще не получены, и эффективность и безопасность необходимо дополнительно подтвердить после выхода на рынок.
Немелкоклеточный рак легкого (НМКРЛ)
Этот препарат подходит для взрослых пациентов с ROS1-положительным местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ).
[Дозировка энтректиниба]
Выбор пациента
Солидные опухоли
Лечение этим препаратом должно начинаться врачом, имеющим опыт лечения рака.
Перед лечением этим препаратом необходимо подтвердить, что образец опухоли пациента содержит ген слияния NTRK. Для определения статуса гена слияния NTRK у пациента следует использовать валидированный анализ. Пациенты, у которых, согласно результатам анализов больницы или лаборатории, обнаружен ген слияния NTRK, могут получать лечение этим препаратом, и независимая третья сторона, назначенная Roche, должна провести аудит, чтобы подтвердить, что у пациента действительно есть ген слияния NTRK, и он может продолжать принимать препарат.
Немелкоклеточный рак легкого (НМКРЛ)
Для отбора пациентов с ROS1-положительным местно-распространенным или метастатическим НМКРЛ необходимы валидированные анализы. ROS1-положительный статус следует определять до начала лечения энтректинибом.
Рекомендуемая дозировка
Этот препарат предназначен для перорального применения. Твердые капсулы следует проглатывать целиком. Поскольку содержимое горькое, их нельзя открывать или растворять перед приемом лекарства. Этот препарат можно принимать независимо от приема пищи, но его нельзя принимать с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.
Взрослые: Рекомендуемая доза для взрослых составляет 600 мг перорально один раз в день.
Пациенты детского возраста: Рекомендуемая доза для пациентов детского возраста 12 лет и старше составляет 300 мг/м2 перорально один раз в день (см. Таблицу 1).
▼ Таблица 1: Рекомендуемый режим дозирования для пациентов детского возраста
Площадь поверхности тела (ППТ) Доза один раз в день
1,11-1,50 м2 400 мг
≥ 1,51 м2 600 мг
Продолжительность лечения
Рекомендуется, чтобы пациенты получали лечение этим препаратом до прогрессирования заболевания или возникновения непереносимой токсичности.
Пропущенная или пропущенная доза
Если пациент пропустил дозу, он или она может принять пропущенную дозу, если до следующей дозы осталось менее 12 часов.
Если пациент вырвал сразу после приема энтректиниба, пациент может принять препарат снова.
Коррекция дозы для взрослых пациентов
Дозу энтректиниба у взрослых можно снижать до двух раз в зависимости от переносимости. В Таблице 2 приведены общие рекомендации по коррекции дозы для взрослых пациентов. Если пациент не переносит дозу 200 мг один раз в день, терапию энтректинибом следует прекратить навсегда.
▼ Таблица 2 План снижения дозы для взрослых пациентов
План снижения дозы Уровень дозы
Начальная доза 600 мг один раз в день
Первоначальное снижение дозы 400 мг один раз в день
Второе снижение дозы 200 мг один раз в день
Коррекция дозы у пациентов детского возраста
В Таблице 3 приведены конкретные рекомендации по снижению дозы для пациентов детского возраста. Пациенты детского возраста 12 лет и старше могут подвергаться снижению дозы до двух раз в зависимости от переносимости.
Некоторым пациентам детского возраста требуется прерывистый режим дозирования для достижения рекомендуемого общего снижения дозы в течение одной недели. Терапию энтректинибом следует прекратить навсегда, если пациент не переносит самую низкую рекомендуемую дозу после снижения.
▼ Таблица 3 Схема снижения дозы для пациентов детского возраста
Мера
ППТ 1,11-1,50 м2
(один раз в день)
ППТ ≥ 1,51 м2
(один раз в день)
Рекомендуемая дозировка
600 мг
Первое снижение дозы 300 мг 400 мг
Второе снижение дозы 200 мг 5 дней в неделю* 200 мг
*5 дней в неделю: понедельник, среда, пятница, суббота и воскресенье
Коррекция дозы после возникновения определенных побочных реакций
Рекомендации по коррекции дозы энтректиниба после возникновения определенных побочных реакций на лекарства у взрослых и пациентов детского возраста приведены в Таблице 4.
▼ Таблица 3 Рекомендуемые корректировки дозы после определенных побочных реакций на лекарства у взрослых и пациентов детского возраста
Побочная реакция на лекарство Степень тяжести* Коррекция дозы
Анемия или нейтропения 3 или 4 степени Приостановить лечение энтректинибом до восстановления до ≤ 2 степени или исходного уровня, затем возобновить лечение в исходной дозе или в сниженной дозе, в зависимости от клинических показаний.
Когнитивные нарушения ≥ 2 степени
Приостановить лечение энтректинибом до восстановления до ≤ 1 степени или исходного уровня, затем возобновить лечение со снижением дозы.
При повторении побочных явлений снова снизить дозу.
При длительных, тяжелых или непереносимых явлениях рассмотреть возможность прекращения лечения в зависимости от клинического состояния.
Повышение уровня трансаминаз 3 степени
Приостановить терапию энтректинибом до восстановления до ≤ 1 степени или исходного уровня.
Если восстановление наступает в течение 4 недель, возобновить лечение в исходной дозе.
Если побочные эффекты не проходят в течение 4 недель, навсегда прекратить лечение.
Если рецидивирующие явления 3 степени проходят в течение 4 недель, возобновить лечение со снижением дозы.
4 степень
Приостановить терапию энтректинибом до восстановления до ≤ 1 степени или исходного уровня.
Если восстановление наступает в течение 4 недель, снизить дозу и возобновить лечение.
Если побочные эффекты не проходят в течение 4 недель, навсегда прекратить лечение.
При повторении побочных явлений 4 степени лечение прекращается навсегда.
Повышение АЛТ или АСТ >3 × ВГН; и повышение общего билирубина >2 × ВГН (без холестаза или гемолиза) Навсегда прекратить терапию энтректинибом.
Гиперурикемия Симптоматическая или 4 степень
Начать прием препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты.
Приостановить терапию энтректинибом до улучшения признаков или симптомов.
Возобновить лечение энтректинибом в исходной дозе или в сниженной дозе.
Застойная сердечная недостаточность 2 или 3 степени
Приостановить лечение энтректинибом до восстановления до ≤ 1 степени.
Возобновить лечение после снижения дозы.
4 степень
Приостановить лечение энтректинибом до восстановления до ≤ 1 степени.
Возобновить лечение после снижения дозы или прекратить лечение в зависимости от клинического состояния.
Удлинение интервала QT QTc 481-500 мс
Приостановить терапию энтректинибом до восстановления до исходного уровня.
Возобновить лечение в исходной дозе.
QTc > 500 мс
Приостановить терапию энтректинибом до возвращения интервала QTc к исходному уровню.
Если причина удлинения QT установлена и устранена, возобновить лечение в исходной дозе.
При наличии других неуточненных причин удлинения QT снизить дозу и возобновить лечение.
Torsades de pointes; полиморфная желудочковая тахикардия; признаки/симптомы тяжелых аритмий. Навсегда прекратить терапию энтректинибом.
Другие клинически значимые побочные реакции 3 или 4 степени
Приостановить лечение энтректинибом до исчезновения побочных реакций или улучшения до 1 степени или исходного уровня.
Если восстановление наступает в течение 4 недель, возобновить лечение в исходной дозе или в сниженной дозе.
Если побочные эффекты не проходят в течение 4 недель, рассмотреть возможность окончательного прекращения лечения.
При повторении побочных явлений 4 степени лечение прекращается навсегда.
АЛТ = аланинаминотрансфераза; АСТ = аспартатаминотрансфераза; ВГН = верхний предел нормы; QTc = интервал QT, скорректированный по частоте сердечных сокращений
*Тяжесть определяется на основе Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE)
Совместное применение сильных или умеренных ингибиторов CYP3A
Взрослые: У взрослых пациентов следует избегать совместного применения с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A или ограничивать его не более чем 14 днями. Если совместное применение неизбежно, дозу энтректиниба следует снизить до 100 мг один раз в день при совместном применении с сильным ингибитором CYP3A и до более низкой дозы при совместном применении с умеренным ингибитором CYP3A. до 200 мг один раз в день. После прекращения совместного применения сильного или умеренного ингибитора CYP3A энтректиниб можно возобновить в дозе, предшествовавшей совместному применению. Ингибиторы CYP3A4 с длительным периодом полувыведения могут потребовать периода вымывания.
Пациенты детского возраста: Следует избегать совместного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP3A у пациентов детского возраста 12 лет и старше.
Сопутствующее применение индукторов CYP3A
У взрослых и пациентов детского возраста следует избегать совместного применения индукторов CYP3A.
Инструкции по дозированию для особых групп населения
Дети: Безопасность и эффективность энтректиниба у детей младше 12 лет не установлены.
Пожилые люди: Коррекция дозы энтректиниба не требуется у пациентов ≥ 65 лет.
Нарушение функции почек: Коррекция дозы не требуется у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек. Безопасность и эффективность энтректиниба не изучались у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Однако, поскольку выведение энтректиниба почками незначительно, коррекция дозы не требуется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Нарушение функции печени: Коррекция дозы не рекомендуется у пациентов с легким нарушением функции печени. Безопасность и эффективность энтректиниба не изучались у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени.
[Побочные эффекты энтректиниба]
Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) являются усталость, запоры, дисгевзия, отек, головокружение, диарея, тошнота, гипестезия, одышка, анемия, увеличение веса, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, боль, когнитивные нарушения, рвота, кашель и лихорадка.
Наиболее распространенными серьезными побочными реакциями (≥2%) были легочная инфекция (5,2%), одышка (4,6%), когнитивные нарушения (3,8%), плевральный выпот (3,0%) и перелом (2,4%). 4,6% пациентов навсегда прекратили лечение из-за побочных реакций.
[Хранение]
Хранить в герметичной упаковке при температуре не выше 30℃.
Ваше сообщение должно содержать от 20 до 3000 символов!