Beacon Cabozantinib XL-184 Cabozanix 60mg*30 таблетки Рак почек, рак щитовидной железы, рак печени, саркома мягких тканей, немелкоклеточный рак легких, рак простаты, рак молочной железы, рак яичников,

[Название препарата]
Английское название: Кабозантиниб

Другие названия: кабозантиниб/XL184

[Показания]
Лечение прогрессирующего, неоперабельного местно-распространенного или метастатического медуллярного рака щитовидной железы.

Запущенный рак почки, не ответивший на Сутент.

[Лекарственная форма и спецификация]
Таблетки: 20 мг, 40 мг, 60 мг.

[Дозировка]

Дозировка и применение

Рекомендуемая дозировка

• Не заменяйте капсулы кабозантиниба таблетками кабозантиниба.
• Рекомендуемая суточная доза кабозантиниба составляет 60 мг. Не принимайте кабозантиниб с пищей.
• Инструктируйте пациентов не есть как минимум за 2 часа до и как минимум через 1 час после приема кабозантиниба.
• Лечение продолжается до тех пор, пока пациент больше не испытывает клиническую пользу или не испытывает неприемлемую токсичность.
• Проглатывайте таблетку кабозантиниба целиком; не раздавливайте таблетку кабозантиниба.
• Не принимайте пропущенную дозу в течение 12 часов после приема следующей дозы.

Не употребляйте продукты (например, грейпфрут, грейпфрутовый сок) или пищевые добавки, которые, как известно, ингибируют цитохром P450, во время лечения кабозантинибом.

Коррекция дозы

Прекратите лечение кабозантинибом как минимум за 28 дней до запланированной операции у пациентов, перенесших операцию, включая стоматологическую операцию. Неблагоприятные реакции 4 степени по общим критериям нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE] и непереносимые нежелательные реакции 2 или 3 степени, приостановите прием кабозантиниба, если снижение дозы или поддерживающее медикаментозное лечение невозможно.

После разрешения/улучшения нежелательной реакции (т. е. возврата к исходному уровню или разрешения до 1 степени), уменьшите дозу следующим образом:

• Если ранее получали суточную дозу 60 мг, возобновите лечение с дозы 40 мг в сутки.
• Если ранее получали суточную дозу 40 мг, возобновите лечение с дозы 20 мг в сутки.
• Если ранее получали суточную дозу 20 мг, если переносимость восстановлена при дозе 20 мг, в противном случае прекратите прием кабозантиниба.

Окончательно прекратите прием кабозантиниба при любом из следующих состояний:

• Тяжелое кровотечение из свищей или перфорация ЖКТ, которые невозможно вылечить
• Артериальные тромбоэмболические события (например, инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга)

[Предупреждения и меры предосторожности]
Кровотечение Серьезные кровотечения наблюдались при приеме кабозантиниба

• События кровотечения ≥ 3 степени наблюдались у 2,1% пациентов, получавших кабозантиниб
• и 1,6% пациентов, получавших эверолимус.
• Фатальные кровотечения также наблюдались во время клинической программы кабозантиниба. Не назначайте кабозантиниб пациентам с тяжелым кровотечением или риском его возникновения

Перфорация ЖКТ и свищи в рандомизированном исследовании рака почки

• Свищи были зарегистрированы у 1,2% пациентов, получавших кабозантиниб (включая 0,6% анальных свищей), и у 0% пациентов, получавших эверолимус.

Перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) была зарегистрирована у 0,9% пациентов, получавших кабозантиниб, и у 0,6% пациентов, получавших эверолимус. Фатальная перфорация произошла во время клинической программы кабозантиниба. Следите за пациентами на предмет симптомов свищей и перфораций. Прекратите прием кабозантиниба у пациентов, у которых возникла свищ, который невозможно вылечить надлежащим образом, или перфорация ЖКТ

тромботические события

• Лечение кабозантинибом связано с повышенной частотой тромботических событий.
• Венозная тромбоэмболия была зарегистрирована у 7,3% пациентов, получавших кабозантиниб, и у 2,5% пациентов, получавших эверолимус.
• Тромбоэмболия легочной артерии произошла у 3,9% пациентов, получавших кабозантиниб, и у 0,3% пациентов, получавших эверолимус.
• Артериальные тромбоэмболические события были зарегистрированы у 0,9% пациентов, получавших кабозантиниб, и у 0,3% пациентов, получавших эверолимус.

Фатальное тромботическое событие произошло во время клинической программы кабозантиниба. Прекратите прием кабозантиниба у пациентов, у которых возник инфаркт миокарда или любая другая артериальная тромбоэмболическая коморбидность

Гипертония и гипертонический криз

• Лечение кабозантинибом привело к увеличению частоты возникновения гипертонии, возникшей в результате лечения.
• Гипертония была зарегистрирована у 37% (15% ≥ 3 степени) пациентов, получавших кабозантиниб, и у 7,1% (3,1% ≥ 3 степени) пациентов, получавших эверолимус.
• Контролируйте артериальное давление до начала приема кабозантиниба и регулярно во время лечения, а также приостановите прием кабозантиниба при гипертонии, которую невозможно адекватно контролировать медикаментозным лечением;
• При контроле возобновите прием кабозантиниба в сниженной дозе.
• Прекратите прием кабозантиниба при тяжелой гипертонии, не поддающейся контролю антигипертензивной терапией.

Прекратите прием кабозантиниба при медицински контролируемом гипертоническом кризе или признаках тяжелой гипертонии

• Диарея наблюдалась у 74% пациентов, получавших кабозантиниб, и у 28% пациентов, получавших эверолимус
• Диарея 3 степени наблюдалась у 11% пациентов, получавших кабозантиниб, и у 2% пациентов, получавших эверолимус.
• Приостановите прием кабозантиниба у пациентов, у которых развивается непереносимая диарея 2 степени или диарея 3-4 степени, которую невозможно вылечить стандартным противодиарейным лечением, до улучшения до 1 степени;
• Возобновите прием кабозантиниба в сниженной дозе. Коррекция дозы из-за диареи у 26% пациентов

Синдром ладонно-подошвенной дизестезии

• Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (PPES) наблюдался у 42% пациентов, получавших кабозантиниб, и у 6% пациентов, получавших эверолимус.
• PPES 3 степени наблюдался у 8,2% пациентов, получавших кабозантиниб, и<1% пациентов, получавших эверолимус.
• Пациентам, которые не переносят PPES 2 степени или PPES 3 степени, не будут назначать кабозантиниб до тех пор, пока у них не наступит улучшение до 1 степени;
• Возобновите прием кабозантиниба в сниженной дозе. Коррекция дозы PPES произошла у 16% пациентов.

синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии

• Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS), синдром, диагностируемый по характерным данным МРТ подкоркового ангиоотека, наблюдался во время клинической программы кабозантиниба. Любой пациент с эпилепсией, головной болью, нарушением зрения, спутанностью сознания или изменениями психической функции должен быть обследован на предмет RPLS. Прекратите прием кабозантиниба у пациентов, у которых развивается RPLS.

Эмбриофетальная токсичность

• Основываясь на данных исследований на животных и его механизме действия, кабозантиниб может вызывать вред для плода при применении у беременных женщин. Кабозантиниб вызывал эмбриофетальную летальность при введении беременным животным во время органогенеза при экспозициях ниже клинически рекомендуемых доз, а также увеличивал частоту скелетных мутаций у крыс и висцеральных мутаций и пороков развития у кроликов. Проинформируйте беременных женщин о потенциальных рисках для плода. Посоветуйте женщинам детородного возраста использовать эффективную контрацепцию во время лечения кабозантинибом и в течение 4 месяцев после последней дозы.

​[Побочные реакции]

• Наиболее часто сообщаемыми (≥25%) побочными реакциями являются: диарея, усталость, тошнота, анорексия, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (PPES), гипертония, рвота, потеря веса и запор.

[Применение в особых группах]
риски для беременности

• Резюме Основываясь на результатах исследований на животных и его механизме действия, кабозантиниб может вызывать вред для плода при применении у беременной женщины. Нет данных, позволяющих информировать о рисках, связанных с лекарствами, у беременных женщин. В исследованиях развития и репродуктивной токсикологии на животных введение кабозантиниба беременным крысам и кроликам во время органогенеза приводило к эмбриофетальной летальности и структурным аномалиям при экспозициях, более низких, чем клинически наблюдаемые при рекомендуемых дозах. Проинформируйте беременных женщин или женщин детородного возраста о потенциальном риске для плода. Расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей в целевой популяции неизвестен. В общей популяции США расчетные фоновые риски серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляют 2-4% и 15-20% соответственно. Данные животных В исследовании эмбриофетального развития у беременных крыс пероральное введение кабозантиниба ежедневно в течение периода органогенеза приводило к увеличению эмбриофетальной летальности по сравнению с контролем при дозе 0,03 мг/кг (при рекомендуемой дозе AUC у человека примерно в 0,12 раза). Результаты включали задержку окостенения и скелетную вариабельность при дозе 0,1 мг/кг/сут (примерно в 0,04 раза больше AUC у человека при рекомендуемой дозе). У беременных кроликов ежедневное введение кабозантиниба в течение периода органогенеза приводило к результатам и вариациям висцеральных пороков развития, включая уменьшение размера селезенки и отсутствие долей легких при дозе 3 мг/кг (примерно в 1,1 раза больше AUC у человека при рекомендуемой дозе). В перинатальном исследовании на крысах кабозантиниб вводили перорально с 10 дня беременности по 20 день после родов. Кабозантиниб не вызывал неблагоприятной токсичности у матери или не влиял на беременность, роды или лактацию у самок крыс при дозах до 0,3 мг/кг/сут (в 0,05 раза больше максимальной рекомендуемой клинической дозы) и не влиял на выживаемость потомства, рост или постнатальное развитие.

Риски для грудного вскармливания

• Резюме Нет данных о наличии кабозантиниба или его метаболитов в грудном молоке человека, их влиянии на грудного ребенка или на выработку молока. Из-за потенциальных серьезных побочных реакций у грудного ребенка от кабозантиниба посоветуйте кормящей женщине не кормить грудью во время лечения кабозантинибом и в течение 4 месяцев после последней дозы.

репродуктивный потенциал

• Контрацепция для женщин и мужчин Женщины Кабозантиниб может вызывать вред для плода при применении у беременной женщины. Посоветуйте женщинам детородного возраста использовать эффективную контрацепцию во время лечения кабозантинибом и в течение 4 месяцев после последней дозы. Бесплодие у женщин и мужчин Основываясь на результатах исследований на животных, репродуктивный потенциал Кабозантиниб может ухудшить фертильность у женщин и мужчин.

Для детей

• Безопасность и эффективность кабозантиниба не изучались у педиатрических пациентов. Данные о животных в ювенильном возрасте Ювенильным крысам вводили кабозантиниб в дозах 1 или 2 мг/кг/сут с 12 дня после родов (сопоставимо с людьми младше 2 лет) до 35 или 70 дня после родов. При дозах, равных или превышающих 1 мг/кг/сут (примерно в 0,16 раза больше клинической дозы 60 мг/сут, рассчитанной по площади поверхности тела). Низкая активность наблюдалась при обеих тестовых дозах на 22 день после родов. Мишени в целом аналогичны тем, которые наблюдаются у взрослых животных, наблюдаются при обеих дозах и включают почки (нефропатия, гломерулонефрит), репродуктивные органы, желудочно-кишечный тракт (кистозное расширение и гиперплазия желез Бреннера и двенадцатиперстной кишки). воспаление кишечника; и эпителиальная гиперплазия толстой кишки и слепой кишки), костный мозг (гипоклеточность и лимфодеплеция) и печень. Аномалии зубов и отбеливание при всех уровнях доз, а также влияние на кости включают снижение содержания минералов и плотности, гипертрофию эпифизов и потерю кортикальной кости. Восстановление не оценивалось при уровне дозы 2 мг/кг из-за высокого уровня смертности (примерно в 0,32 раза больше клинической дозы 60 мг, рассчитанной по площади поверхности тела). При низких уровнях доз эффекты на параметры костей были частично устранены, но эффекты на почки и придатки яичка/яички сохранялись после прекращения лечения.

Использование пожилыми людьми

• В исследовании 3 фазы 41% пациентов, получавших кабозантиниб, были в возрасте 65 лет и старше, а 8% - в возрасте 75 лет и старше. Различий в безопасности или эффективности между пожилыми и молодыми пациентами не наблюдалось.

повреждение печени

• Повышенное воздействие кабозантиниба наблюдалось у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Снизьте дозу кабозантиниба у пациентов с легкой (оценка по шкале Чайлд-Пью (C-P) A) или умеренной (C-P B) печеночной недостаточностью. Не рекомендуется использовать кабозантиниб у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
• Почечная недостаточность Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Опыта применения CABOMETYX у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нет.

[хранение]

• Храните кабозантиниб при температуре от 20°C до 25°C (от 68°F до 77°F); допускаются отклонения от 15°C до 30°C (от 59°F до 86°F).