Roche、Phokam、Tlph、 Энтректиниб RXDX-101 Rozlytrek 200 мг*90 таблеток Пан-опухолевая направленность, иммунные препараты для рака 1, 2, 3 стадии

Энтректиниб (PHOENTRE) 100 мг

 

[Название препарата]

Общее название: капсулы антректиниба

 

Название продукта: Rozlytrek®, английское название продукта Rozlytrek®

 

Английское название: Entrectinib Capsules

 

Китайский Пиньин: Энкутини Цзяонан

 

[Показания]

твердые опухоли

 

Этот препарат подходит для взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше с твердыми опухолями, которые соответствуют следующим условиям:

 

Диагностика нейротрофического тирозин-рецепторной киназы (NTRK) с помощью хорошо проверенного теста, который не включает известные мутации приобретенной резистентности,

 

Пациенты с локально продвинутым метастатическим заболеванием или у которых хирургическое резекция может привести к серьезным осложнениям.и пациентов, у которых нет удовлетворительных альтернативных методов лечения или у которых предыдущие методы лечения не помогли..

 

Данное показание было условно одобрено для использования на рынке на основе суррогатных конечных показателей.и эффективность и безопасность должны быть подтверждены после размещения на рынке..

 

Немелкоклеточный рак легких (NSCLC)

 

Этот препарат подходит для взрослых пациентов с РОС1- положительным локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких (NSCLC).

 

[Дозировка]

выбор пациента

 

твердые опухоли

 

Лечение этим препаратом должно быть начато врачом, имеющим опыт лечения рака.

 

Перед началом лечения этим препаратом необходимо подтвердить, что образцы опухоли пациента несут синтезный ген NTRK.Для определения состояния генов синтеза NTRK пациента следует использовать проверенный анализ.Пациенты, которые, согласно результатам исследований больницы или лаборатории, являются носителями синтетического гена NTRK, могут получать лечение этим препаратом.и независимая третья сторона, назначенная Roche, должна провести аудит, чтобы подтвердить, что у пациента действительно есть ген NTRK-фьюжн и он может продолжать принимать препарат..

 

Немелкоклеточный рак легких (NSCLC)

 

До начала лечения интерктинибом следует определить положительный статус.

 

Рекомендуемая доза

 

Этот препарат подходит для перорального приема. Твердые капсулы следует глотать целыми. Поскольку содержимое горькое, их не следует открывать или растворять перед приемом лекарства.Этот препарат можно принимать с пищей или без нее., но не следует принимать вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

 

Взрослые: рекомендуемая доза для взрослых составляет 600 мг ПО один раз в день.

 

Педиатрические пациенты: рекомендуемая доза для педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше составляет 300 мг/ м2 ПО один раз в день (см. таблицу 1).

 

▼ Таблица 1: Рекомендуемая схема дозирования для педиатрических пациентов

 

Площадь поверхности тела (BSA) Дозировка один раз в день

1.11-1,50 м2 400 мг

≥ 1,51 м2 600 мг

длительность лечения

 

Рекомендуется, чтобы пациенты получали лечение этим препаратом до прогрессирования заболевания или возникновения непереносимой токсичности.

 

Задержка или пропущенная доза

 

Если пациент пропустит прием дозы, он может принять пропущенную дозу, если это не менее чем за 12 часов до следующей дозы.

 

Если пациент рвется сразу после приема энтректиниба, он может снова принимать препарат.

 

Корректировка дозы для взрослых пациентов

 

В таблице 2 приведены общие рекомендации по коррекции дозы для взрослых пациентов.Если пациент не переносит дозу 200 мг один раз в сутки, терапия энтректинибом должна быть прекращена.

 

▼ Таблица 2 План снижения дозы для взрослых пациентов

 

Уровень дозы по плану снижения

Начальная доза 600 мг один раз в день

Уменьшение начальной дозы 400 мг один раз в день

Второе снижение дозы 200 мг один раз в день

Корректировка дозы у педиатрических пациентов

 

 

В таблице 3 приведены конкретные рекомендации по снижению дозы для педиатрических пациентов.

 

Некоторым педиатрическим пациентам требуется периодическая схема дозирования, чтобы достичь рекомендуемого сокращения общей дозы в течение одной недели.Терапия энтректинибом должна быть окончательно прекращена, если пациент не может переносить самую низкую рекомендуемую дозу после снижения дозы..

 

▼ Таблица 3 Схема снижения дозы для педиатрических пациентов

 

мера

BSA 1,11-1,50 м2

 

(один раз в день)

 

BSA ≥ 1,51 м2

 

(один раз в день)

 

Рекомендуемая доза

600 мг

Первое снижение дозы 300 мг 400 мг

Второй Taper 200 мг 5 дней в неделю* 200 мг

* 5 дней в неделю: понедельник, среда, пятница, суббота и воскресенье

Корректировка дозы после возникновения специфических побочных реакций

 

 

Рекомендации по корректировке дозы энтректиниба после возникновения специфических нежелательных лекарственных реакций у взрослых и педиатрических пациентов приведены в таблице 4.

 

▼ Таблица 3 Рекомендуемые корректировки дозы после специфических нежелательных лекарственных реакций у взрослых и педиатрических пациентов

 

Нежелательная реакция лекарственного средства Тяжесть* Корректировка дозы

Анемия или нейтропения 3- го или 4- го степени Отменить лечение энтректинибом до восстановления до ≤ 2- го степени или исходного уровня, а затем возобновить лечение с первоначальной дозой или уменьшенной дозой, в зависимости от клинических показателей.

Когнитивные нарушения ≥ 2 степени

Приостановить лечение энтректинибом до восстановления до ≤ степени 1 или исходного уровня, а затем возобновить лечение с уменьшением дозы.

 

Если побочные эффекты повторяются, снова снизите дозу.

 

При длительных, тяжелых или непереносимых явлениях следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения в зависимости от клинического состояния.

 

Уровень повышения трансаминазы 3

Приостановить терапию энтректинибом до восстановления до ≤ степени 1 или исходного уровня.

 

Если выздоровление происходит в течение 4 недель, лечение возобновляется с первоначальной дозы.

 

Если нежелательные эффекты не исчезнут в течение 4 недель, прекратите лечение.

 

Если рецидивирующие явления 3 степени исчезнут в течение 4 недель, лечение следует возобновить с снижением дозы.

 

уровень 4

Приостановить терапию энтректинибом до восстановления до ≤ степени 1 или исходного уровня.

 

Если выздоровление происходит в течение 4 недель, снизить дозу и возобновить лечение.

 

Если нежелательные эффекты не исчезнут в течение 4 недель, прекратите лечение.

 

При повторении побочных эффектов 4 степени лечение должно быть прекращено.

 

Повышение ALT или AST > 3 × ULN; и общее повышение билирубина > 2 × ULN (без холестаза или гемолиза) Постоянное прекращение терапии энтректинибом.

Гиперурикемия Симптоматическая или 4 степени

Начинайте принимать препараты, снижающие урочевую кислоту.

 

Приостановить лечение энтректинибом до улучшения признаков или симптомов.

 

Возобновите лечение энтректинибом в исходной дозе или в уменьшенной дозе.

 

Застойная сердечная недостаточность 2 или 3 степени

Приостановить лечение энтректинибом до восстановления до ≤ степени 1.

 

Возобновите лечение после уменьшения дозы.

 

уровень 4

Приостановить лечение энтректинибом до восстановления до ≤ степени 1.

 

Возобновить лечение после снижения дозы или прекратить лечение в зависимости от клинического состояния.

 

Продление интервала QT QTc 481-500 мс

Приостановить терапию энтректинибом до восстановления на исходные показатели.

 

Возобновить лечение с первоначальной дозой.

 

QTc > 500 мс

Приостановить терапию энтректинибом до тех пор, пока интервал QTc не вернется к исходному уровню.

 

Если причина удлинения QT выявлена и исправлена, лечение возобновляется с первоначальной дозы.

 

При наличии других неуточненных причин удлинения QT, снизить дозу и возобновить лечение.

 

Торсады с точки; полиморфная тахикардия желудочков; признаки/ симптомы тяжелых аритмий.

Другие клинически значимые нежелательные реакции 3 или 4 степени

Приостановить лечение энтректинибом до тех пор, пока неблагоприятные реакции не исчезнут или не улучшатся до 1 степени или исходного уровня.

 

Если выздоровление происходит в течение 4 недель, лечение возобновляется с первоначальной дозы или с уменьшенной дозой.

 

Если побочные эффекты не проходят в течение 4 недель, следует рассмотреть возможность окончательного прекращения лечения.

 

При повторении побочных эффектов 4 степени лечение должно быть прекращено.

 

ALT = аланин аминотрансфераза; AST = аспартат аминотрансфераза; ULN = верхняя граница нормы; QTc = корректированный интервал QT

 

* Тяжесть определена на основе общего терминологического критерия нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE)

 

Одновременное применение сильных или умеренных ингибиторов CYP3A

 

У взрослых пациентов одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A следует избегать или ограничивать не более чем на 14 дней.дозу энтректиниба следует уменьшать до 100 мг один раз в день при одновременном применении с сильным ингибитором CYP3A и до более низкой дозы при одновременном применении со средним ингибитором CYP3A.После отмены одновременного применения сильного или умеренного ингибитора CYP3A, интертектиниб можно возобновить с дозировкой до приёма.Ингибиторы CYP3A4 с длительным периодом полувыведения могут потребовать периода вымывания..

 

Педиатрические пациенты: одновременное применение сильных или умеренных ингибиторов CYP3A следует избегать у педиатрических пациентов в возрасте от 12 лет и старше.

 

Одновременное применение индукторов CYP3A

 

У взрослых и педиатрических пациентов следует избегать одновременного применения индукторов CYP3A.

 

Инструкции по применению для особых групп населения

 

Безопасность и эффективность энтректиниба у детей младше 12 лет не установлены.

 

Не требуется корректировка дозы энтректиниба у пациентов ≥ 65 лет.

 

Необходимость корректировки дозы у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью.Безопасность и эффективность энтректиниба не изучались у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.Тем не менее, поскольку почечная экстракция энтректиниба незначительна, коррекция дозы не требуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

 

Печеночная недостаточность: не рекомендуется корректировать дозировку у пациентов с легкой печеночной недостаточностью.Безопасность и эффективность энтректиниба не изучались у пациентов со средней до тяжелой печеночной недостаточностью..

 

[Нежелательные реакции]

 

Наиболее распространенными побочными эффектами (≥ 20%) являются усталость, запор, дисгеузия, отеки, головокружение, диарея, тошнота, гипоэстезия, дыхательная недостаточность, анемия, увеличение веса, повышение креатинина в сыворотке, боль,когнитивные нарушения, рвота, кашель и температура.

 

Наиболее распространенными серьезными нежелательными реакциями (≥ 2%) были легочная инфекция (5, 2%), дыхательная недостаточность (4, 6%), нарушение когнитивных функций (3, 8%), плевральный выдел (3, 0%) и перелом (2, 4%).6% пациентов окончательно прекратили лечение из-за нежелательных реакций.

 

[Хранилище]

Запечатан и хранится не более чем при температуре 30°С.