FLT3 Гильтеритиниб фумарат 40 мг Лейкемический рак Таблетки

[Название препарата]

Общее название: Гиритиниб фумарат таблетки

Торговое наименование: XOSPATA

Английское название: Gilteritinib Fumarate Tablets

Hanyu Pinyin: Фумасуан Джируитини Пьян

[Указания

This product is intended for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) who carry a mutation in FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) as detected by a well-validated assay.См. Дозировка и введение для требований к тестированию на мутацию FLT3.

Этот препарат является срочной клинической необходимостью, основанной на зарубежных данных и фармакокинетических данных от китайских испытуемых для получения условного разрешения на продажу,эффективность и безопасность лечения китайских пациентов должны быть дополнительно подтверждены после размещения на рынке..

[Применение и дозировка]

выбор пациента

Перед введением гиритиниб фумарат таблетоку пациентов с рецидивирующей или рефрактерной АМЛ должна быть установлена мутация FLT3 (внутреннее тандемное повторение [ITD] или тирозинкиназный домен [TKD]) в периферической крови или костном мозге.Для определения статуса мутации FLT3 пациента следует использовать проверенные анализы.Пациенты, у которых по результатам тестирования на мутацию FLT3 в больницах или лабораториях обнаружены мутации FLT3, могут получать лечение этим препаратом.; пациенты должны быть повторно протестированы на статус мутации FLT3 с использованием диагностического теста на основе исследования в больницах, назначенных Astellas Pharma (China) Ltd.и результаты анализа подтверждают, что пациент носит мутацию FLT3 и может продолжать использовать препарат.

использование

Начать лечение этим препаратом должен врач, имеющий опыт противоопухолевой терапии.

Этот препарат применяется перорально.

Таблетки следует принимать целиком с водой, не ломать и не измельчать.

Если вы пропустили прием дозы или не приняли ее в запланированное время, то ее можно принимать как можно скорее в тот же день.но должна быть пополнена за 12 часов до следующей запланированной дозы.Если после приема дозы возникает рвота, пациенту не следует повторять дозу.но следует продолжать принимать дозу в назначенное время на следующий день.Интервал между дозами не должен быть короче 12 часов.

После трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (HSCT) пациенты могут снова начинать лечение этим препаратом (см. таблицу 1).

дозировки

Рекомендуемая начальная доза гиритиниб фумарат таблеток составляет 120 мг (3 х 40 мг таблеток) один раз в день в течение 28- дневного цикла лечения.Лечение этим препаратом следует продолжать до тех пор, пока у пациента не исчезнет клиническая польза или не развивается неприемлемая токсичность.Поскольку клиническая ремиссия может затянуться,следует рассмотреть возможность продолжения лечения в назначенной дозе до 6 циклов лечения, чтобы обеспечить достаточное время для достижения клинической ремиссии..

Если один из следующих сценариев не достигнут после 4 недель лечения,Дозу следует увеличивать до 200 мг (5 х 40 мг таблеток) один раз в день в зависимости от толерантности пациента или клинических показаний.:

полная ремиссия (CR, определенная в сноске к таблице 3 к [Клиническое исследование]);

Полная ремиссия (CRp) была достигнута по всем критериям, за исключением неполного восстановления тромбоцитов [тромбоциты < 100 × 109/ L];

По всем критериям была достигнута полная ремиссия (CRi), за исключением того, что все еще наблюдалась нейтропения [нейтрофилы < 1 × 109/ L] с полным восстановлением тромбоцитов или без него.

Перед началом лечения следует проводить анализ крови и биохимические исследования крови (включая креатинфосфокиназу) еженедельно в течение первого цикла лечения.каждые 2 недели во второй цикл лечения, и каждый последующий цикл лечения.

Перед началом лечения этим препаратом следует провести электрокардиограмму (ЭКГ) на 8- й и 15- й день 1- го цикла.и до начала 2 последующих циклов лечения Пациентам с QTcF> 500 мсек следует прервать лечение и уменьшить дозу этого препарата..

Корректировка дозы

▼ Таблица 1. Рекомендации по приостановке применения, снижению дозы и отмене препарата у пациентов с рецидивирующей или рефракторной АМЛ

Критерии применения
Синдром дифференциации

При подозрении на синдром дифференциации назначают кортикостероиды и начинают гемодинамический мониторинг.

Приостановить лечение гиритинибом, если тяжелые признаки и/ или симптомы сохраняются более 48 часов после начала кортикостероидной терапии.

Когда признаки и симптомы улучшаются до степени 2 а или ниже, возобновите лечение гиритинибом в той же дозе.

Синдром обратимой задней энцефалопатии

Прекратить прием Гиритиниба.

интервал QTc > 500 мсек

Приостановление терапии гиритинибом.

Лечение гиритинибом было возобновлено при уменьшенной дозе (80 мг или 120 гб), когда интервал QTc вернулся к исходным значениям ± 30 мсек или ≤ 480 мсек.

В 1- м цикле, 8- м день, ЭКГ показывает длительный интервал QTc > 30 мсек

Подтверждение ЭКГ на девятый день.

Если подтверждение подтвердилось, рассмотрите возможность снижения дозы до 80 мг.

Симптомы панкреатита

Прерывать лечение гиритинибом до исчезновения симптомов панкреатита.

Возобновить лечение с уменьшенной дозой жиритиниба (80 мг или 120 гб).

Прочая токсичность 3 класса а или выше, связанная с лечением.

Прекращение лечения гиритинибом до тех пор, пока токсичность не исчезнет или не улучшится до степени 1 а.

Возобновить лечение с уменьшенной дозой жиритиниба (80 мг или 120 гб).

Планируемые трансплантации гематопоэтических стволовых клеток

Приостановить лечение гиритинибом за 1 неделю до начала предварительного режима трансплантации гематопоэтических стволовых клеток.

Лечение может быть возобновлено через 30 дней после HSCT, если трансплантация будет успешной, у пациента не будет острой болезни трансплантата против хозяина степени ≥2 и будет достигнут CRcc.

a. Степень 1 легкая, степень 2 умеренная, степень 3 тяжелая, степень 4 опасная для жизни.

b. Суточная доза может быть уменьшена с 120 до 80 мг или с 200 до 120 мг.

c. Составная полная ремиссия (CRc) определяется как все CR (см. [Клиническое исследование] для определения CR), CRp [CR достигнута, но восстановление тромбоцитов неполное (<100 × 109/L) ],и CRi (все критерии CR достигнуты), но неполная гематологическая реабилитация с остаточной нейтропенией < 1 × 109/ L, с полным реабилитацией тромбоцитов или без нее)

нарушение функции печени

Не требуется корректировка дозы у пациентов с легкой (класс А) или умеренной (класс В) печеночной недостаточностью.Использование этого препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс Чайлд- Пуга С) не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность не были оценены в этой группе..

почечная недостаточность

Не требуется корректировка дозы у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.

Педиатрические пациенты

Нет данных, подтверждающих безопасность и эффективность использования гиритиниба у педиатрических пациентов.

пожилой пациент

Для пациентов в возрасте ≥ 65 лет корректировка дозы не была необходима.

[Нежелательная реакция]

Наиболее распространенными (частота ≥ 10%) нежелательными реакциями всех уровней на гиритиниб были повышение уровня аланиновой аминотрансферазы (ALT) (25, 4%), повышение уровня аспартатной аминотрансферазы (AST) (24, 5%), анемия (20, 1%),тромбоцитопения (130, 5%), нейтропеническая лихорадка (12, 5%), снижение количества тромбоцитов (12, 2%), диарея (12, 2%), тошнота (11, 3%), повышенное содержание щелочной фосфатазы в крови (11%), усталость (10, 3%),уменьшение количества белых кровяных клеток (10%), и повышенное содержание креатинфосфокиназы в крови (10%).

Один случай дифференцированного синдрома нежелательных реакций, приведшего к смерти, произошел у пациента, получавшего гиритиниб.Наиболее распространенными (частота ≥ 3%) серьезными нежелательными реакциями была нейтропенная лихорадка (7Другие клинически значимые серьезные нежелательные реакции включали длительный электрокардиографический интервал QT (0, 5%) и повышенный уровень АСТ (3, 1%).9%) и синдром обратимой задней энцефалопатии (00,3%).

Наиболее распространенные (≥ 2%) побочные реакции, приведшие к приостановке приема, включали повышенную АСТ (4, 7%), повышенную АЛТ (4, 4%), повышенную АСТ (4, 4%) и повышенную АСТ (4, 4%).и нейтропенической лихорадки (2.8%) 11% пациентов испытали снижение дозы в результате побочных реакций. 10% пациентов испытали постоянное прекращение приема лекарств в результате побочных реакций;наиболее распространенный (& gt1%) нежелательные реакции были повышенными AST (1, 3%).

[Хранилище]

Защищать от света, запечатывать и хранить при температуре ниже 25°C.