Астеллас、DAXIONG Гилтеритиниб ASP2215 Giltedx 40 мг * 84 таблетки лейкемия для 1, 2, 3 стадии рака

[Название препарата]

Общее название: таблетки фумарата гиритиниба

Торговое название: XOSPATA

Английское название: таблетки фумарата гильтеритиниба

Китайское название (пиньинь): Fumasuan Jiruitini Pian

[Показания]

Этот продукт предназначен для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), у которых обнаружена мутация в гене FLT3 (FMS-like tyrosine kinase 3) с помощью хорошо валидированного анализа. См. раздел «Дозировка и применение» для получения информации о требованиях к тестированию на мутацию FLT3.

Этот продукт является срочной клинической необходимостью, основанной на зарубежных данных и фармакокинетических данных китайских пациентов для получения условного разрешения на маркетинг, эффективность и безопасность лечения китайских пациентов должны быть дополнительно подтверждены после выхода на рынок.

[Применение и дозировка]

Выбор пациента

Перед применением таблеток фумарата гиритиниба у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ необходимо убедиться в наличии мутации FLT3 (внутренний тандемный повтор [ITD] или домен тирозинкиназы [TKD]) в периферической крови или костном мозге. Для определения статуса мутации FLT3 у пациента следует использовать валидированные анализы. Пациенты, у которых, по результатам тестирования на мутацию FLT3 в больницах или лабораториях, обнаружены мутации FLT3, могут получать лечение этим препаратом; пациенты должны быть повторно протестированы на статус мутации FLT3 с использованием исследовательского сопутствующего диагностического анализа в больницах, назначенных Astellas Pharma (China) Ltd., и результаты анализа подтверждают, что у пациента имеется мутация FLT3, и он может продолжать использовать препарат.

Применение

Начинать и контролировать лечение этим препаратом должен врач, имеющий опыт противоопухолевой терапии.

Этот продукт используется перорально.

Можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, не разламывая и не измельчая.

Этот препарат следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. Если доза пропущена или не принята в запланированное время, ее можно принять как можно скорее в тот же день, но не позднее чем за 12 часов до следующей запланированной дозы. На следующий день следует возобновить прием запланированной дозы. Если после приема дозы возникает рвота, пациент не должен повторять дозу, а должен продолжать принимать дозу в запланированное время на следующий день. Интервал между дозами не должен быть менее 12 часов.

Пациенты могут возобновить прием этого препарата после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) (см. Таблицу 1).

Дозировки

Рекомендуемая начальная доза таблеток фумарата гиритиниба составляет 120 мг (3 таблетки по 40 мг) один раз в день в течение 28-дневного цикла лечения. Лечение этим препаратом следует продолжать до тех пор, пока у пациента не перестанут наблюдаться клинические улучшения или не разовьется неприемлемая токсичность. Поскольку клиническая ремиссия может быть отсрочена, следует рассмотреть возможность продолжения лечения в предписанной дозе в течение до 6 циклов лечения, чтобы обеспечить достаточное время для достижения клинической ремиссии.

Если один из следующих сценариев не достигнут после 4 недель лечения, дозу следует увеличить до 200 мг (5 таблеток по 40 мг) один раз в день, если это переносится пациентом или клинически обосновано:

Полная ремиссия (CR, определена в сноске к Таблице 3 [Клиническое исследование]);

Полная ремиссия (CRp) была достигнута по всем критериям, за исключением неполного восстановления тромбоцитов [тромбоциты <100 × 109/л];

Полная ремиссия (CRi) была достигнута по всем критериям, за исключением того, что все еще наблюдалась нейтропения [нейтрофилы <1 × 109/л] с или без полного восстановления тромбоцитов.

Анализы крови и биохимические исследования крови (включая креатинфосфокиназу) следует проводить до начала лечения, еженедельно в течение первого цикла лечения, каждые 2 недели в течение второго цикла лечения и каждый цикл лечения после этого.

Электрокардиограмма (ЭКГ) следует проводить до начала лечения этим препаратом, на 8 и 15 дни 1 цикла, а также до начала 2 последующих циклов лечения. Пациентам с QTcF>500 мсек следует прервать лечение и снизить дозу этого препарата.

Коррекция дозы

▼ Таблица 1. Рекомендации по приостановке, снижению дозы и прекращению приема препарата у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ

Критерии применения этого препарата
Синдром дифференцировки

При подозрении на синдром дифференцировки назначают кортикостероиды и начинают гемодинамический мониторинг.

Приостановить терапию гиритинибом, если тяжелые признаки и/или симптомы сохраняются более 48 часов после начала терапии кортикостероидами.

Когда признаки и симптомы улучшаются до 2 степени a или ниже, возобновить терапию гиритинибом в той же дозе.

Синдром обратимой задней энцефалопатии

Прекратить прием гиритиниба.

Интервал QTc >500 мсек

Приостановка терапии гиритинибом.

Терапия гиритинибом была возобновлена в сниженной дозе (80 мг или 120 мг b), когда интервал QTc вернулся к исходным значениям ±30 мсек или ≤480 мсек.

ЭКГ на 8 день 1 цикла показывает удлинение интервала QTc >30 мсек

Подтверждение ЭКГ на 9 день.

При подтверждении рассмотреть возможность снижения дозы до 80 мг.

Симптомы панкреатита

Прервать лечение гиритинибом до исчезновения симптомов панкреатита.

Возобновить лечение в сниженной дозе гиритиниба (80 мг или 120 мг b).

Другая токсичность 3 степени a или выше, которая считается связанной с лечением.

Прерывание терапии гиритинибом до разрешения токсичности или улучшения до 1 степени a

Возобновить лечение в сниженной дозе гиритиниба (80 мг или 120 мг b).

Запланированные трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Приостановить лечение гиритинибом за 1 неделю до режима кондиционирования перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Лечение можно возобновить через 30 дней после ТГСК, если трансплантация прошла успешно, у пациента нет острой реакции «трансплантат против хозяина» ≥2 степени и достигнута CRcc.

a. 1 степень - легкая, 2 степень - умеренная, 3 степень - тяжелая, 4 степень - угрожающая жизни.

b. Суточная доза может быть снижена со 120 мг до 80 мг или с 200 мг до 120 мг.

c. Составная полная ремиссия (CRc) определяется как все CR (см. [Клиническое исследование] для определения CR), CRp [достигнута CR, но неполное восстановление тромбоцитов (<100 × 109/л)], и CRi (достигнуты все критерии CR, но неполное гематологическое восстановление с остаточной нейтропенией <1 × 109/л, с или без полного восстановления тромбоцитов) Частота ремиссии.

Нарушение функции печени

Коррекция дозы не требуется у пациентов с легким (класс A по шкале Чайлд-Пью) или умеренным (класс B по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени. Применение этого препарата у пациентов с тяжелым (класс C по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность не оценивались в этой популяции.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы не требуется у пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек. Клинического опыта применения у пациентов с тяжелым нарушением функции почек нет.

Педиатрические пациенты

Нет данных, подтверждающих безопасность и эффективность гиритиниба для применения у педиатрических пациентов. Поэтому применение этого препарата у педиатрических пациентов не рекомендуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требовалась для пациентов ≥65 лет.

[Побочные реакции]

Наиболее распространенными (частота ≥10%) побочными реакциями любой степени тяжести на гиритиниб были повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) (25,4%), повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ) (24,5%), анемия (20,1%), тромбоцитопения (13,5%), нейтропеническая лихорадка (12,5%), снижение количества тромбоцитов (12,2%), диарея (12,2%), тошнота (11,3%), повышение щелочной фосфатазы крови (11%), усталость (10,3%), снижение количества лейкоцитов в крови (10%) и повышение креатинфосфокиназы крови (10%).

Один случай побочной реакции - синдром дифференцировки, приведший к смерти, произошел у пациента, получавшего лечение гиритинибом. Наиболее распространенными (частота ≥3%) серьезными побочными реакциями были нейтропеническая лихорадка (7,5%), повышение АЛТ (3,4%) и повышение АСТ (3,1%). Другие клинически значимые серьезные побочные реакции включали удлинение интервала QT на электрокардиограмме (0,9%) и синдром обратимой задней энцефалопатии (0,3%).

Дозировка была приостановлена у 30,4% пациентов из-за побочных реакций; наиболее распространенными (частота ≥2%) побочными реакциями, приведшими к приостановке дозировки, были повышение АСТ (4,7%), повышение АЛТ (4,4%) и нейтропеническая лихорадка (2,8%). У 11% пациентов наблюдалось снижение дозы в результате побочных реакций. У 10% пациентов наблюдалось постоянное прекращение приема лекарств в результате побочных реакций; наиболее распространенными (>1%) побочными реакциями было повышение АСТ (1,3%).

[Хранение]

Защищать от света, герметично закрывать и хранить при температуре ниже 25℃.