Обзор

Большинство показаний, записанных на этикетке дабрафениба, являются комбинационными показаниями.Устранение BRAF позволяет каскаду вниз по течению снова включиться., так что сопутствующий ингибитор МЭК существует, чтобы удерживать второй узел.Понимание этой логики объясняет, почему капсулы 75 мг обычно распределяются как часть пары, а не как отдельная покупка..

Почему два узла вместо одного

Когда ингибитор BRAF подавляет первый узел, он переходит в первую группу.опухолевые клетки часто восстанавливают выброс ERK через облегчение негативной обратной связи, через приобретенные изменения в пути, или через сигнализацию тирозинкиназы вверх по течению рецептора.Доклинические исследования также показали, что ингибиторы BRAF могут парадоксально активировать сигнализацию MAPK в клетках с диким типом BRAF., явление, которое, как полагают, лежит в основе некоторых кожных пролиферативных явлений, наблюдаемых при блокаде BRAF с одним агентом.и комбинированные схемы, следовательно, стали обозначенным по умолчанию, а не исключением.

Практическим выражением этого является "вертикальное" ингибирование: два препарата, направленных на последовательные этапы одного пути, вводимые вместе, в полной или почти полной дозе каждого.

Что означает двойная блокада для 75 мг капсулы

В соответствии с маркировкой FDA, доза дабрафениба для взрослых при комбинированных схемах лечения составляет 150 мг перорально два раза в день, в виде двух 75 мг капсул, принимаемых вместе с траметанибом 2 мг один раз в день.Оба продукта имеют одинаковые требования к голоданию не менее одного часа до или не менее двух часов после еды потому что пища снижает абсорбцию дабрафенибаСила 50 мг существует для того, чтобы снижение дозы могло быть выполнено без расщепления капсул.

Комбинированная терапия также расширяет список наблюдений.кардиомиопатия, требующая оценки ЛВЭФ перед лечением, после одного месяца, а затем каждые два-три месяца, серьезные лихорадные реакции, токсичность для глаз, интерстициальная болезнь легких, гипергликемия и серьезная токсичность для кожи.Дабрафениб метаболизируется CYP2C8 и CYP3A4 и сам является индуктором ферментов., поэтому одновременное применение варфарина и некоторых других субстратов заслуживает пересмотра.

Частые вопросы

Вопрос:Дабрафениб уместен без ингибитора МЭК?А:Да, в более узком контексте. FDA маркировка включает одно-агентное указание для нерезецируемой или метастатической меланомы с BRAF V600E мутации; почти все другие маркированные использования NSCLC,анапластический рак щитовидной железы, адъювантной меланомы, солидных опухолей BRAF V600E и детской глиомы низкой степени

Вопрос:Почему доза 75 мг имеет большее значение, чем доза 50 мг для начала терапии?А:Потому что 150 мг дважды в день является стандартной начальной дозой для взрослых при комбинированных схемах лечения и она составлена из двух 75 мг капсул.Капсула 50 мг является в первую очередь инструментом для постепенного снижения дозы, когда это требуется при возникновении нежелательных реакций..

Вопрос:Какой контроль требуется после того, как оба препарата работают?А:Фракция выброса левого желудочка должна оцениваться перед лечением, через месяц, а затем каждые два-три месяца.симптомы кровотечения и постоянная сыпь, и проанализировать одновременные лекарственные препараты на предмет взаимодействий CYP2C8 и CYP3A4.