Обзор

Панель Solid Tumor на 680 генов с фокусом на рак легкого разработана для выявления как исходных драйверных мутаций, так и механизмов приобретенной резистентности. В этой статье рассматривается, как повторное тестирование при прогрессировании заболевания выявляет мутации ускользания, меняющие тактику терапии (услуга предоставляется компанией GIVE LIFE TIME International). Понимание механизма резистентности позволяет избежать слепого продолжения неэффективного лечения.

Принцип работы

Специализированная панель для рака легкого секвенирует 680 генов, включая известные локусы резистентности, такие как вторичные мутации EGFR и амплификация MET. Образцы повторной или жидкостной биопсии сравниваются с исходным профилем для выявления вновь возникших альтераций. Сравнительный отчет наглядно отображает появившиеся и исчезнувшие мутации по сравнению с первоначальным результатом.

Показания

Тест показан при прогрессировании заболевания на фоне таргетной терапии, при недостаточном количестве ткани для повторной широкой панели, а также для мониторинга резистентности с помощью жидкостной биопсии. Торакальные онкологи используют его для рационального подбора следующей линии терапии. Он также эффективен в случаях смешанного прогрессирования, указывающего на поликлональное ускользание.

Образцы и обработка

Предпочтительным материалом является повторная биопсия свежей ткани, однако для динамического мониторинга резистентности принимается циркулирующая опухолевая ДНК плазмы. Для ткани требуется не менее 10 неокрашенных срезов или минимальное количество нуклеиновых кислот. Жидкие образцы по возможности забираются во время визита при фиксации прогрессирования. Идентичность образца подтверждается на каждом этапе передачи, а остаточный материал сохраняется для возможного подтверждающего повторного анализа.

Хранение и логистика

Отчеты предоставляются в виде защищенного PDF-файла в течение 10–12 рабочих дней и включают сравнение с любым предыдущим профилем в базе. GIVE LIFE TIME International поддерживает программы серийной жидкостной биопсии с плановым забором и соблюдением холодовой цепи при транспортировке для контрольных визитов. Клиентские порталы предоставляют многоязычные отчеты по программе Solid и поддерживают массовый экспорт в больничные информационные системы.

Часто задаваемые вопросы

В: Когда следует повторить тестирование на резистентность? О: Тестирование повторяют при рентгенологическом или клиническом прогрессировании на фоне таргетной терапии, либо когда планируемая смена линии зависит от механизма резистентности. Более раннее повторное исследование проводится при быстром изменении симптоматики.

В: Выявляет ли панель мутацию EGFR T790M и аналогичные механизмы ускользания? О: Да, локусы резистентности включают вторичные мутации EGFR, амплификацию MET и другие хорошо изученные пути ускользания. Для них указываются рекомендации по выбору терапии.

В: Может ли жидкостная биопсия заменить повторную биопсию ткани? О: Циркулирующая опухолевая ДНК является надежной альтернативой при высоких рисках повторной биопсии ткани и позволяет уловить пространственно неоднородные клоны резистентности. При отрицательном результате жидкостной биопсии может потребоваться подтверждение по ткани.

В: Как интерпретируются новые альтерации по сравнению с предыдущим отчетом? О: Лаборатория формирует сравнительный отчет, чтобы лечащий врач мог видеть, какие драйверные мутации появились, а какие сохранились. Сохранение исходных драйверов может служить основанием для продолжения приема частично эффективного препарата.