Обзор

Выявление экспрессии PD-L1 с помощью клона SP263 использует иммуногистохимию для визуализации белка PD-L1 на формалин-фиксированных, парафин-встроенных опухолевых участках.Антитело SP263 - это моноклональный реагент для кроликов, разработанный для автоматической платформы окрашивания VENTANA., и служит дополнительной диагностикой, которая помогает определить приемлемость для нескольких ингибиторов иммунных контрольных точек.Понимание принципа анализа объясняет, почему результаты сообщаются как доля окрашенных клеток, а не просто положительный или отрицательный вызов.

Принцип окрашивания

Метод начинается с нанесения антитела против PD- L1 на слайд тонкой ткани, где он связывается с белком PD- L1, экспрессируемым на клеточной мембране.Затем вторичная система обнаружения откладывает хромоген, который делает связанные участки видимым коричневым пятном под микроскопомПоскольку PD-L1 находится на поверхности клетки, оценка фокусируется на мембранном окрашивании, и интенсивность интерпретируется по проверенным порогам, а не оценивается только глазом.

Показатель пропорции опухоли

Патологи оценивают процент жизнеспособных опухолевых клеток с частичным или полным окрашиванием мембраны, подход, известный как показатель пропорции опухоли.Различные диагностические претензии используют различные ограничения: например, атезолизумаб при немелкоклеточном раке легких связан с порогом окрашивания опухолевых клеток не менее одного процента,в то время как цемиплимаб в некоторых показаниях использует более высокий порог опухолевых клетокТаким образом, один и тот же анализ SP263 может поддерживать несколько решений по иммунотерапии в зависимости от примененного валидированного правила оценки.

Почему выбор клона имеет значение

Анализы PD-L1 не являются взаимозаменяемыми, поскольку каждый клон антитела распознает немного иной эпитоп, и каждая платформа имеет свою химию окрашивания.Лаборатории должны сообщить точный клон и алгоритм оценки, используемый, чтобы врач мог сопоставить результат с правильной маркировкой препарата.Ясно документированный, стандартизированный рабочий процесс защищает клиническое значение оценки на всех участках.

Доаналитические факторы, влияющие на результат

Качество образца сильно влияет на результат PD-L1. Слишком длинная или слишком короткая фиксация может изменить задержку мембранного антигена, а низкое содержание опухоли оставляет слишком мало клеток для надежной оценки.Лаборатории должны определить приемлемое время фиксации и минимальную площадь опухоли перед окраской.Результат, сообщаемый с его преданалитическим контекстом, гораздо более достоверен, чем число, выданное без оговорок.

Частые вопросы

Вопрос:Что на самом деле измеряет SP263?А:Он измеряет белок PD- L1 на клеточных мембранах в отделе тканей с помощью хромогенной иммуногистохимии, выраженной как доля окрашенных опухолевых клеток.

Вопрос:Все тесты PD-L1 взаимозаменяемы?А:Нет, различные клоны антитела и платформы проверяются отдельно, поэтому сообщаемое клонирование и правило оценки должны соответствовать предполагаемой терапии.

Вопрос:Почему результат - процент, а не "да" или "нет"?А:Компаньонные диагностические заявления связаны с пропорциональными порогами, поэтому балл должен отражать количество опухолевых клеток, экспрессирующих маркер.