Обзор

Иммуногистохимическое (ИГХ) определение экспрессии PD-L1 является ключевым тестом в современной онкологии. Для клиник, определяющих, какие пациенты могут отреагировать на блокаду PD-L1/PD-1, выбор клона антитела формирует результат, который определяет лечение. Клон 28-8, валидированный с ниволумабом (Opdivo), обеспечивает оценку доли опухолевых клеток (TPS), используемую для определения того, кто с большей вероятностью получит пользу. В этой статье объясняется, как 28-8 вписывается в скрининг населения, сравнивается его оценка с 22C3 и SP263, и отмечается, что следует проверить отделам закупок.

Почему PD-L1 является инструментом скрининга населения, а не тестом «да/нет»

Экспрессия PD-L1 гетерогенна как между опухолями, так и внутри них. Вместо бинарного результата, анализ 28-8 сообщает о доле жизнеспособных опухолевых клеток с частичным или полным окрашиванием мембраны. При немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) этот TPS стратифицируется на категории — обычно <1%, 1–49% и ≥50% — которые соответствуют различным ожиданиям от пользы ингибиторов контрольных точек. Такой скрининг позволяет онкологам приоритизировать иммунотерапию для пациентов с более высокой экспрессией, оставляя другие линии для тех, у кого минимальная экспрессия PD-L1.

Выбор клона формирует результат

Три клона ИГХ для PD-L1 доминируют в клиническом применении: 28-8, 22C3 и SP263. Они были разработаны для различных сопутствующих показаний — 22C3 с pembrolizumab, SP263 с durvalumab и 28-8 с nivolumab. Хотя они нацелены на один и тот же белок, их антитела связываются с разными эпитопами и используют разные протоколы, поэтому сырой процент может отличаться на несколько пунктов на одном и том же срезе. Эти различия редко меняют решения для большинства пациентов, но они важны при пограничных значениях. Исследования согласованности показывают существенное согласие, однако лаборатории должны валидировать платформу и протокол оценки, которые они используют.

Взаимозаменяемость и перекрестное считывание между клонами

Регулирующие органы и профессиональные общества признают, что три клона дают в целом сопоставимые результаты при НМРЛ, и во многих юрисдикциях анализ не обязательно должен соответствовать оригинальному сопутствующему тесту. Однако эта «взаимозаменяемость» является ответственностью лаборатории, а не данностью. Лаборатория, использующая 28-8, должна провести собственную проверку согласованности с референсным клоном перед рутинным отчетностью. Для исследовательских центров один хорошо валидированный клон снижает вариабельность и делает результаты на уровне популяции более обоснованными.

При закупке наборов ИГХ для PD-L1 28-8 проверьте сертификат клона, совместимость платформы (например, Dako Autostainer или Ventana) и наличие валидированного алгоритма оценки. Спросите о согласованности от партии к партии, поскольку вариация партии напрямую влияет на TPS, который сообщают ваши патологи. Подтвердите, включена ли сопутствующая клеточная линия положительного контроля, поскольку надежный контроль необходим.

Часто задаваемые вопросы

В: Является ли PD-L1 28-8 тем же, что и 22C3? О: Нет. Это разные клоны антител, нацеленные на разные эпитопы белка PD-L1. Они, как правило, дают согласованные результаты при НМРЛ, но лаборатория должна валидировать свою собственную платформу, прежде чем считать их взаимозаменяемыми.

В: Что означает оценка доли опухолевых клеток (TPS) 1–49% для лечения? О: Это указывает на промежуточную экспрессию PD-L1. Во многих протоколах это не является строгим критерием исключения, но учитывается наряду с гистологией опухоли, объемом заболевания и предшествующей терапией при принятии решения об использовании ингибиторов контрольных точек.

В: Можно ли использовать 28-8 для пациентов, получающих pembrolizumab? О: В нескольких регуляторных системах анализ не обязательно должен соответствовать оригинальному сопутствующему клону, и результаты 28-8 часто принимаются для принятия решений на основе PD-L1. Подтвердите местные требования для вашего учреждения.

В: Почему согласованность от партии к партии важна для ИГХ PD-L1? О: Вариация партии антител может изменять интенсивность окрашивания и, в свою очередь, процент положительных клеток. Согласованные партии обеспечивают стабильность и воспроизводимость оценки TPS, что необходимо для надежных клинических решений.