Обзор

Нинтаниб устраняет избыточность, позволяющую опухолям избегать однопутивой антиангиогенной терапии, одновременно занимая VEGFR, FGFR и PDGFR киназные домены.Эта многогранная блокада задерживает ремоделирование сосудов, которое лежит в основе приобретенной резистентности после первой линии лечения бевацизумабом или VEGF.Предоставляется в виде 100 мг мягких капсул, две принимаются два раза в день, чтобы достичь цели 200 мг, поэтому управление сопротивлением зависит не менее от сцепления, чем от ширины молекулы.Его двойная роль в аденокарциноме и фиброзе отражает один и тот же механизм нацеления на фибробласты..

Как это работает

Опухоли набирают новые кровеносные сосуды через несколько параллельных циклов фактора роста, поэтому блокирование только VEGF оставляет пути FGFR и PDGFR свободными для компенсации.Нинтаниб связывает внутриклеточные домены киназы VEGFR1?? 3При идиопатическом легочном фиброзе то же самое ингибирование успокаивает пролиферирующие фибробласты,что объясняет его второе показаниеНападая на множество рецепторов, он повышает барьер, который эндотелиальные клетки должны преодолеть, чтобы восстановить кровоснабжение, покупая время до того, как резистентная сосудистая система восстановится.

Показания

Нинтаниб используется в качестве терапии второй линии или поздней терапии при развитом немелкоклеточном раке легких аденокарциномы.и в качестве лечения идиопатического фиброза легких и системного склероза- ассоциированной интерстициальной болезни легкихПри НСКЛК он комбинируется с доцетакселом после химиотерапии первой линии.с историей сопротивления, направляющей последовательностьТерапия продолжается до прогрессирования или неприемлемых побочных эффектов, таких как диарея или гепатотоксичность.

Дозировка и применение

Указанная доза составляет 200 мг в день, вводится в виде двух мягких капсул 100 мг, принимаемых с интервалом около 12 часов с пищей.Сохранение или снижение дозы следует правилам назначения при повышении ферментов печени или токсичности для желудочно-кишечного тракта.Поскольку эффект зависит от длительного покрытия рецептора, отсутствующие дозы ослабляют антирезистентное давление, которое должна поддерживать схема.

Хранение и поставки

Хранить 100 мг капсулы при температуре 2°8°C или до 25°C в оригинальном блистере, вдали от влаги и света; не замораживать.Опаковка должна поступать в соответствии с документально подтвержденной цепочкой охлаждения или охлаждения в зависимости от подтверждения поставщиком.Проверяйте количество и срок годности после получения, меняйте запасы до самого раннего срока годности и помещайте в карантин любую пузырьковую упаковку, которая пропускает или смягчается за пределами установленных пределов.

Частые вопросы

Вопрос: Как ниндеданиб уменьшает резистентность по сравнению с одноцелевыми ингибиторами VEGF?

Ответ: Блокаторы только VEGF оставляют FGFR и PDGFR активными, позволяя сосудам восстанавливаться через альтернативные сигналы.Так что опухоль должна восстановить ангиогенез через несколько заблокированных путей сразу.

Вопрос: Когда применяется ниндеданиб после неудачи первой линии терапии?

Ответ: При аденокарциноме NSCLC последует платиновая химиотерапия, часто с доцетакселом, для противодействия ангиогенному отскоку, который терапия одноагентом VEGF больше не может контролировать.

Вопрос: Можно ли комбинировать ниндеданиб с химиотерапией, несмотря на опасения по поводу устойчивости?

Ответ: Да; при НСКЛК он сочетается с доцетакселом, где его блокада мультикиназы дополняет цитотоксический эффект, в то время как химиотерапия обращается к пролиферирующим клонам, которые пропускает антиангиогенная рука.

Вопрос: Какие биомаркеры предсказывают преимущества ниндеданиба при аденокарциноме?

Ответ: не требуется ни одной мутации; гистология (аденокарцинома) и предварительное выбор образа лечения, с устойчивостью к более ранней терапии, направленной на VEGF, поддерживают ее секвенирование.