Обзор

Лорлатиниб, поставляемый под названием Lorbrexen 100, является ингибитором анапластической лимфомы киназы (ALK) третьего поколения и ROS1, используемого при ALK- положительном немелкоклеточном раке легких.Его макроциклическая структура и сильное проникновение в мозг делают его отличительным вариантом, когда болезнь перешла мимо более ранних ингибиторов ALK или в центральную нервную систему.В этой статье описывается, как он позиционируется в последовательности и где комбинированное мышление входит в план.

Секвенирование по линиям ALK-TKI

Ингибиторы АЛК первого и второго поколений контролируют болезнь изначально, но часто выбирают мутации резистентности, включая изменение G1202R на фронте растворителя, которое ограничивает более старые агенты.Лоратиниб был разработан для покрытия G1202R и для пересечения гематоэнцефалического барьера., поэтому его обычно назначают на кризотиниб или ингибитор ALK следующего поколения после прогрессирования, когда появляется рецидив мозга или системный.образец сопротивленияИзображение ЦНС наряду с плазменным генотипированием помогает определить, является ли препарат правильным следующим вариантом.

Комбинация и логика поддержки

В обычной практике лорлатиниб используется последовательно, а не в сочетании с другим ингибитором ALK, поскольку слоирование двух блокаторов ALK редко помогает и добавляет токсичность.Напротив, комбинированное мышление появляется в испытаниях, сочетающих его с химиотерапией или иммунотерапией., а также в лечении заболеваний центральной нервной системы, где их проникновение является преимуществом.потому что планирование пакета следует протоколу секвенирования лечебного центраМониторинг токсичности остается важным, поскольку активное действие ЦНС и комбинированные схемы имеют свой собственный профиль безопасности.Документированные результаты резистентности и предполагаемая линия должны быть зарегистрированы, чтобы пополнение соответствовало фактической потребности клиники в секвенировании.Обмен планом секвенирования с поставщиком облегчает пополнение при запуске следующей линии обработки.

Частые вопросы

Вопрос: Почему для этого препарата делается упор на проникновение в мозг?О: ALK-положительное заболевание часто рецидивирует в головном мозге; лорлатиниб пересекает гематоэнцефалический барьер, что имеет значение при появлении поражений ЦНС после предыдущих ингибиторов.

Вопрос: Что такое мутация G1202R и почему это важно?Ответ: Это изменение резистентности ALK на фронте растворителя, которое подрывает старые ингибиторы ALK; лорлатиниб был разработан, чтобы оставаться активным против него.

Вопрос: Комбинируется ли лорлатиниб с другими лекарствами ALK?Ответ: Обычно нет. Он секвенируется после других ингибиторов АЛК, а не складывается с ними, причем комбинированное использование в основном в клинических испытаниях.