Обзор

Клаудин 18.2 - это белок с тесным соединением, обычно скрытый внутри здорового желудка.белок оказывается на поверхности опухолевой клетки при высокой плотности в значительной части опухолейЭтот переход от скрытого к обнаруженному делает Клаудин 18.2 целевой терапевтической продукцией, и его обнаружение с помощью иммуногистохимии (IHC) является решающим тестом.В этой статье объясняется молекулярная основа цели, принцип IHC и то, как результаты выбирают пациентов для лечения антител, направленных на Claudin 18. 2, таких как zolbetuximab.

Почему Клаудин 18.2 становится полезной целью

Клаудины - это строительные блоки узких соединений, уплотнители, которые не дают желудочной кислоте протекать между эпителиальными клетками.2, изоформа, обнаруженная в желудке, обычно ограничивается участком соединения, где антитела не могут достичь его.подвергая воздействию Клаудин 18Поскольку нормальная ткань за пределами желудка выражает его мало,Дифференциал между опухолью и нормальной тканью широк, что является благоприятным свойством для цели антител..

Принцип метода обнаружения IHC

Иммуногистохимия определяет местоположение белка в ткани, позволяя помеченному антителу связываться с ним и делать связывание видимым под микроскопом.2, формалин-фиксированная, парафин-встроенная (FFPE) биопсия желудка разрезается, антиген извлекается, и наносится первичное антитело Claudin 18.2.Система обнаружения усиляет сигнал, и хромоген производит коричневый осадок в местах связывания.получение полуколичественного балла вместо простого положительного или отрицательного вызова.

Оценка и приемлемость для направленной терапии Клаудином 18. 2

Приемлемость zolbetuximab - моноклонального антитела к антиклаудину 18. 2, оцениваемого в исследованиях рака желудка - зависит от показателя IHC, соответствующего порогу интенсивности и степени.В ключевых исследованиях, опухоли имеют право на лечение, если они показывают умеренное или сильное (2+ или 3+) мембранное окрашивание в определенном минимальном проценте жизнеспособных опухолевых клеток.Таким образом, анализ является диагностическим шлюзом., и лаборатория должна контролировать клон антитела, платформу окрашивания и критерии оценки, чтобы результаты были воспроизводимыми.

Для дистрибьютора или лаборатории, получающей анализ Клаудина 18.2, клиническая значимость зависит от стандартизации.является ли анализ одобренным для сопутствующего диагностического использования на вашем рынке;Поскольку пограничный балл изменяет право пациента на получение медицинской помощи.аналитическая воспроизводимость показания является критической для закупок спецификацией;.

Частые вопросы

Вопрос: Почему Клаудин 18.2 становится мишенью при раке желудка, когда это нормальный белк желудка?В здоровом желудке он скрыт внутри узких соединений с низкой плотностью, но при опухолях желудка архитектура соединений разрушается, выявляя Клаудин 18.2 при высокой плотности на поверхности опухолевой клетки, где антитело может связываться с ней..

Вопрос: Что на самом деле измеряет результат IHC?A: Анализ измеряет интенсивность мембранного окрашивания (часто с оценкой от 0 до 3+) и процент жизнеспособных опухолевых клеток, демонстрирующих его;Прием zolbetuximab зависит от того, что оба препарата соответствуют определенному пороговому значению..

Вопрос: Могут ли граничные показатели IHC Claudin 18.2 изменить право пациента на лечение?О: Да. Поскольку порог требует минимальной интенсивности и минимального процента окрашенных клеток, небольшая разница в баллах может поместить ту же опухоль по обе стороны линии,Вот почему стандартизированные контрольные системы и оценки необходимы..