Капматиниб (INC280) 150 мг / 200 мг: Картирование путей спасения в MET экзоне 14 Рак легких

Обзор

Капматиниб обеспечивает быстрый контроль заболевания на МЭТ-экзоне 14, пропуская рак легких, но долговечность ограничена рядом способов спасения, которые теперь хорошо каталогизированы.разумная практика - определить следующую строку до сканирования подтверждает прогрессирование, а не импровизировать после.

Препарат доступен в виде таблеток 150 мг и 200 мг в виде 56 таблеток, он также совпадает с базовой упаковкой Tabrecta, знакомой рецепторам.

Как это работает

Эксон 14 гена MET кодирует сегмент мембраны, содержащий сайт связывания, через который рецептор обычно маркируется для деградации.сегмент исчезнет, рецептор избегает рутинного удаления, и сигнализация продолжается гораздо дольше, чем должно.Капматиниб является высокоселективным ингибитором типа Ib, который конкурирует за карман АТФ домена киназы MET и блокирует длительную сигнализацию..

Уход следует двум общим схемам. Нацеленные замещения в домене киназы, в частности в остатках D1228 и Y1230, переформатируют карман, так что молекула типа Ib больше не связывается хорошо.опухоли активируют параллельный рецепторный путь, HER3 или усиленный KRAS, оставляя MET ингибированным, но несущественным.

Показания

Взрослые с метастатическим немелкоклеточным раком легких, опухоли которых несут изменение, вызывающее пропуск MET-экзона 14, имеют право на лечение, при этом изменение подтверждается проверенным анализом перед лечением.Обычно обнаружение зависит от секвенирования на основе РНК, который читает пропущенный транскрипт напрямую и избегает пропуска различных вариантов сцепления на уровне ДНК, которые дают один и тот же результат.

Дозировка и применение

Стандартная схема составляет 400 мг два раза в день, принимаемые в виде двух таблеток 200 мг утром и вечером, с пищей или без нее, продолжаются до тех пор, пока польза сохраняется.Сила 150 мг поддерживает поэтапное снижение, используемое при интерстициальной болезни легких.Врачи корректируют дозу в зависимости от толерантности.

Хранение и поставки

Таблетки хранятся при контролируемой комнатной температуре в оригинальной упаковке без охлаждения.Таким образом, пациент на стандартной дозе нуждается в двух упаковках в месяц и любой цикл перезаказа, построенный вокруг одной ежемесячной упаковки, будет коротким.Приобретение обеих форм рекомендуется, поскольку снижение дозы достаточно часто, что регулярно требуется подача 150 мг в кратчайшие сроки.

Частые вопросы

Вопрос: Какие вторичные заместители домена киназы ослабляют активность капматиниба?

О: Изменения в остатках, таких как D1228 и Y1230, изменяют карман АТФ, так что ингибитор типа Ib связывается гораздо менее эффективно.

Вопрос: Стоит ли менять класс ингибитора, когда появляется устойчивость к цели?

О: Ингибиторы МЭТ II типа воздействуют на карман по-разному и могут сохранять активность против некоторых из этих замещений, поэтому важно определить конкретные изменения.

Вопрос: Покрывает ли одна упаковка из 56 таблеток целый месяц при стандартной дозе?

Ответ: Нет. Четыре таблетки в день потребляют упаковку за четырнадцать дней, поэтому требуется две упаковки на пациента в месяц.

Вопрос: Какой анализ лучше всего подтверждает пропуск экзона 14 до начала терапии?

Ответ: РНК-секуансирование читает пропущенный транскрипт напрямую, захватывая варианты, которые могут пропустить только панели ДНК.